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胆管癌における、in vivo増殖能を指標とした新規癌幹細胞関連遺伝子の同定

利用体内增殖能力作为胆管癌的指标鉴定新型癌症干细胞相关基因

基本信息

批准号：
21K15495
负责人：
藤盛春奈
金额：
$ 3万
依托单位：
Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヘテロな細胞集団である癌組織には、腫瘍構築能や治療抵抗性をもつ"癌幹細胞"と呼ばれる亜集団が存在する。癌幹細胞を標的とした治療が望まれるが実用例は少なく、癌幹細胞の維持機構も詳細は不明である。そこで申請者らは、難治性癌である胆管癌を対象に、新規癌幹細胞関連遺伝子を探索した。これにより癌幹細胞維持機構の解明と、胆管癌の新規治療標的の開発を目指した。まずは癌組織の不均一性を再現し癌幹細胞を得るため、免疫不全マウス皮下に胆管癌PDXを移植した。マウス皮下での継代を繰り返すと腫瘍の増大は徐々に早くなり、すなわち癌幹細胞が濃縮された。癌幹細胞が濃縮された胆管癌PDXにおいて、高発現する遺伝子を解析した。その結果、腫瘍構築能を制御する遺伝子Xを見出した。遺伝子Xはこれまで報告のない分子であり、まずは細胞内での挙動を調べた。まず相互作用するタンパク質をMS解析で探索した結果、いくつかの転写因子や、癌との関連が報告されているシグナル分子が同定された。中でも、シグナル分子である遺伝子Yは癌悪性化に寄与し、チロシンリン酸化により活性化することが報告されていた。そこで胆管癌細胞株において遺伝子Xをノックダウンすると、遺伝子Yのリン酸化が減弱することがわかった。このことから、遺伝子Xと遺伝子Yは、機能的に相互作用していることが示唆された。さらに、遺伝子Xが細胞内のどこで機能するか蛍光免疫染色で調べた結果、細胞内のオルガネラに局在することがわかった。また遺伝子XはN末端側に膜貫通ドメインが予測されており、以上のことから、遺伝子Xは細胞内のオルガネラの膜上で、遺伝子Yのチロシンリン酸化の亢進に寄与することが考えられた。現在は、遺伝子Xがあることで、遺伝子Yのリン酸化が亢進され、どのような経路が活性化されているか解析を進めている。

Cancer stem cells and tumor cells can be constructed to support therapeutic resistance. Cancer stem cells are targeted for treatment, but the details of the maintenance mechanism are unclear. The applicant is exploring new cancer stem cell-related genes for cholangiocarcinoma. This is the goal of understanding cancer stem cell maintenance mechanisms and developing new therapeutic targets for cholangiocarcinoma. Cancer stem cell transplantation is a heterogeneous process. Cancer stem cells are concentrated in the skin. Cancer stem cells are concentrated in cholangiocarcinoma PDX, and high expression proteins are analyzed. The results of the study and the results of the study were as follows: The gene X is reported to be in the molecular state, and the gene X is in the intracellular state. The results of MS analysis of the interaction between the two species, the relationship between the two species, and the relationship between the two species, were analyzed. In the middle of the cell, the gene Y is transformed into a cancer cell, and the gene Y is transformed into a cancer cell. In this case, the expression of gene X and gene Y in cholangiocarcinoma cell lines was reduced. The interaction between the function and the function of X and Y In addition, the gene X can be used to regulate the function of intracellular protein. The N-terminal membrane penetration of gene X is predicted, and the above-mentioned gene X is produced on the membrane in the cell, and the gene Y is acidified. Now, the gene X is activated, the gene Y is acidified, and the gene X is activated.