权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

敗血症時の脊髄炎症の病態とその治療可能性について

脓毒症期间脊髓炎症的病理学及其治疗潜力

基本信息

批准号：
21K15625
负责人：
廣津聡子
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15625/
关键词：
敗血症脊髄敗血症性脊髄症ミクログリア

项目摘要

【背景・目的】敗血症では、宿主の免疫反応亢進の影響が中枢神経系にも波及し敗血症性脳症を合併することはよく知られているが、脊髄についてはほとんど報告されていない。本研究では敗血症時の脊髄に発生する変化およびその変化が脊髄機能に及ぼす長期的な影響を、敗血症マウスモデルを用いて明らかにすることを目的とする。【方法】敗血症モデルマウス (LPS 腹腔内投与、盲腸結紮穿刺)を作成した。脊髄における炎症性サイトカインIL-1β、IL-6、TNF-αの誘導に加えて、LPSモデルにおいて、脊髄内におけるIL36gamma、COX-2の誘導を解析した。【結果】LPS腹腔内投与モデルにおいて、脊髄におけるIL36gammaの有意な誘導は認めなかった。一方,脊髄におけるCOX-2はLPS腹腔内投与マウスにおいて著明な誘導を認めた。【考察】これまでに得られた知見(① 2種類の敗血症モデルマウス (LPS腹腔内投与、盲腸結紮穿刺)において共通して、脊髄にIL-1β、IL-6、TNF-αの著明な誘導を認めた。② 敗血症誘導24時間後に、脊髄 (特に下部胸髄)の著明な浮腫及び神経細胞の阻血性変化を認めたが、組織学的には末梢由来の炎症性細胞の脊髄内への浸潤は認めなかった。③ 敗血症誘導24時間後に、脊髄ミクログリア数の増加および活性型への形態変化をきたしていた)に加え、今回得られた結果は、敗血症によって脊髄内で生じる炎症性変化が、末梢からの炎症波及ではなく脊髄内で生じている可能性を示唆する結果であった。以上の結果を、PLoS One.に投稿し、受理された。（PLoS One. 2022 Jun 13;17(6):e0269924.）

Background Objective: Hematotoxicity affects the immune response of the host and the central nervous system. The purpose of this study is to investigate the effects of blood poisoning on spinal cord function. [Method] Hematoxism is caused by LPS intraperitoneal injection and cecal ligation puncture. IL-1β, IL-6, TNF-α, LPS, IL-36gamma and COX-2 were induced by inflammatory cytokines in spinal cord. [Results] LPS intraperitoneal injection and IL36gamma intentionally induced COX-2 is an anti-LPS agent that can be induced by intraperitoneal administration of LPS. The results showed that there were two kinds of toxicities (LPS intraperitoneal injection, cecal ligation puncture), IL-1β, IL-6, TNF-α and IL-1β in spinal cord. (2) After 24 hours of blood poisoning induction, the spinal cord (especially the lower chest wall) showed edema and hemolytic changes in the nerve cells. Histological changes were observed in the inflammatory cells of the spinal cord. (3) After 24 hours of intoxication induction, the number of inflammatory changes in the spinal cord increased, and the morphological changes in the active form of the spinal cord increased, and now the results were obtained. The above results, PLoS One. submission, acceptance.（PLoS One. 2022 Jun 13;17(6):e0269924.）