NAMPTをターゲットとした変形性膝関節症に対する電気鍼治療効果の基礎的解析

以NAMPT为靶点的电针对膝骨关节炎的疗效基础分析

• 批准号: 21K15669
• 负责人: 池本 英志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15669/
• 关键词: 電気鍼治療; 変形性膝関節症; NAMPT; Sirt1

最近、変形性膝関節症（膝OA）は細胞の老化・寿命を制御するSirt1の軟骨内での減少が関与すると報告された。Sirt1の発現は全身の各代謝のペースメーカーNADの合成酵素NAMPTの増減と相関しており、NAMPTの増加が疾患改善のカギを握る。一方で電気鍼（EA)は膝OAの症状を緩和させることが報告されている。本研究の目的は、EAのNAMPTを介した膝軟骨の退行性変性の抑制効果を明らかにすることである。膝OAの発症・進行には、関節軟骨の細胞外マトリックスを分解するMMP（matrix metalloproteinase）およびADAMTS（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs）遺伝子ファミリー分子が重要な役割を果たしているが、その供給源は関節滑膜である。本年度は膝OA（DMM）モデルラットを作製し、膝滑膜におけるMMPとADAMTS遺伝子ファミリー分子およびNAMPTの発現に対するEAの効果について検討した。実験では動物を5群に分けた：Control群、Sham群、DMM群、DMM＋EA(I)（足三里－曲泉）群、DMM＋EA(II)（足三里－膝頂）群。EAは経穴に対して3Hz、30分、週3回、4週間実施した。行動解析として、ロタロッド試験を用いて運動機能を術後4週目に評価した。その結果、Control群に対して有意に短縮したDMM群の運動時間は、EA（I、IIともに）によって有意に伸びた。その後、各群膝関節を採取し、滑膜からWestern blotting用サンプルの調整法を確立した。現在、Western blotting実験を終え、データ解析中である。この実験において、足三里－曲泉だけでなく、足三里－膝頂を組み合わせたEAも膝OAモデルの運動機能低下を抑制することが明らかとなった。

最近，据报道，膝盖骨关节炎（膝盖OA）参与软骨内SIRT1的减少，该软骨控制了细胞衰老和寿命。 SIRT1的表达与整个系统中各种新陈代谢中起搏器NAD的合成酶NAD的合成酶NAMPS的增加或减少相关，而NAMPT的增加是改善疾病的关键。另一方面，据报道，电针（EA）缓解了膝关节症状。这项研究的目的是阐明通过EA中的Nampt通过NAMPT的膝盖变性变性的抑制作用。联合滑膜的滑膜是滑膜的来源，它是MMP分子的来源（基质金属蛋白酶）和ADAMTS（一种具有血小板蛋白基序的拆分和金属蛋白酶）的来源，可脱落纤维细胞基质的Artrulular Matiormular artribolultulor martioltul cartilage。今年，我们准备了膝盖OA（DMM）的模型大鼠，并检查了EA对MMP和ADAMTS基因家族分子和膝关节中NAMPT表达的影响。在实验中，将动物分为五组：对照组，假小组，DMM组，DMM + EA（I）（Ashisanri-Kumazumi）组和DMM + EA（II）（Ashisanri-Kneeeupo）。 EA在3Hz的穴位上进行30分钟，每周三次，持续四个星期。作为行为分析，使用Rotarod测试在术后4周评估运动功能。结果，与对照组相比，DMM组的运动时间大大减少了，EA（I和II都显着增加）。之后，在每组中收集膝关节，并从滑膜中建立了一种制备蛋白质印迹样品的方法。目前，我们已经完成了Western印迹实验，目前正在分析数据。在这项实验中，揭示了不仅是Ashisanri-Kuzumi，而且Ashisanri-Kneeeupe组合还抑制了膝盖OA模型中的运动降解。

项目成果

Analgesic Effect of Boiogito, a Japanese Traditional Kampo Medicine, on Post-Traumatic Knee Osteoarthritis through Inhibition of ERK1/2 Phosphorylation in the Dorsal Horn of the Spinal Cord

• DOI: 10.3390/app11188421
• 发表时间: 2021-09
• 期刊: Applied Sciences
• 作者: Yusuke Kunieda;Takayuki Okumo;H. Ikemoto;Naoki Adachi;Midori Tanaka;Tarou Kimura;Kanako Yusa;K. Kanzaki;M. Sunagawa

変形性膝関節症に対する漢方薬治療の可能性－動物モデルを用いた防已黄耆湯による治療効果の検討－

中草药治疗膝骨关节炎的可能性 - 使用动物模型检验 Bokiokito 的治疗效果 -

• 发表时间: 2021
• 作者: Okumo T;Ikemoto H;Oike J;Kunieda Y;Ebihara N;Adachi N;Kanzaki K;Hisamitsu T;Sunagawa M;奥茂敬恭，池本英志，大池潤，國枝裕介，中井真悟，大橋祐介，髙山靖規，安達直樹，塚田愛，砂川正隆;奥茂敬恭，木村太郎，池本英志，高木博，稲垣克記，砂川正隆
• 通讯作者: 奥茂敬恭，木村太郎，池本英志，高木博，稲垣克記，砂川正隆

An Investigation of the Efficacy of the Japanese Herbal Medicine “Boiogito” on Knee Osteoarthritis

日本草药“Boiogito”对膝骨关节炎的疗效研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Okumo T;Ikemoto H;Oike J;Kunieda Y;Ebihara N;Adachi N;Kanzaki K;Hisamitsu T;Sunagawa M
• 通讯作者: Sunagawa M

MRIによって診断された膝関節内側関節部の骨挫傷に対して治打撲一方が有効であった2症例

MRI诊断膝关节内侧骨挫伤治疗有效二例

• 发表时间: 2022
• 作者: 奥茂 敬恭;佐藤 敦;嚴樫 香名子;太田 真隆;大池 潤;大熊 公樹;古屋 貴之;池本 秀志;安達 直樹;神崎 浩二;砂川 正隆;奥茂 敬恭，池本 英志，安達 直樹，髙山 靖規，塚田 愛，神崎 浩二，砂川 正隆
• 通讯作者: 奥茂 敬恭，池本 英志，安達 直樹，髙山 靖規，塚田 愛，神崎 浩二，砂川 正隆

Comparison of PDGF-BB Concentrations between Platelet-rich Plasma and Platelet-poor Plasma Derived from Rats.

大鼠富含血小板血浆和贫血小板血浆之间 PDGF-BB 浓度的比较。

• 发表时间: 2023
• 作者: Kunieda Yusuke;Okumo Takayuki;Ikemoto Hideshi;Adachi Naoki;Tanaka Midori;Kimura Taro;Yusa Kanako;Kanzaki Koji;Sunagawa Masataka;奥茂 敬恭，佐藤 敦，竹村 遥，池本 英志，髙山 靖規，安達 直樹，砂川 正隆;竹村 遥，奥茂 敬恭，木村 太郎，池本 英志，高山 靖規，安達 直樹，神崎 浩二，砂川 正隆
• 通讯作者: 竹村 遥，奥茂 敬恭，木村 太郎，池本 英志，高山 靖規，安達 直樹，神崎 浩二，砂川 正隆