NAMPTをターゲットとした変形性膝関節症に対する電気鍼治療効果の基礎的解析

最近、変形性膝関節症（膝OA）は細胞の老化・寿命を制御するSirt1の軟骨内での減少が関与すると報告された。Sirt1の発現は全身の各代謝のペースメーカーNADの合成酵素NAMPTの増減と相関しており、NAMPTの増加が疾患改善のカギを握る。一方で電気鍼（EA)は膝OAの症状を緩和させることが報告されている。本研究の目的は、EAのNAMPTを介した膝軟骨の退行性変性の抑制効果を明らかにすることである。膝OAの発症・進行には、関節軟骨の細胞外マトリックスを分解するMMP（matrix metalloproteinase）およびADAMTS（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs）遺伝子ファミリー分子が重要な役割を果たしているが、その供給源は関節滑膜である。本年度は膝OA（DMM）モデルラットを作製し、膝滑膜におけるMMPとADAMTS遺伝子ファミリー分子およびNAMPTの発現に対するEAの効果について検討した。実験では動物を5群に分けた：Control群、Sham群、DMM群、DMM＋EA(I)（足三里－曲泉）群、DMM＋EA(II)（足三里－膝頂）群。EAは経穴に対して3Hz、30分、週3回、4週間実施した。行動解析として、ロタロッド試験を用いて運動機能を術後4週目に評価した。その結果、Control群に対して有意に短縮したDMM群の運動時間は、EA（I、IIともに）によって有意に伸びた。その後、各群膝関節を採取し、滑膜からWestern blotting用サンプルの調整法を確立した。現在、Western blotting実験を終え、データ解析中である。この実験において、足三里－曲泉だけでなく、足三里－膝頂を組み合わせたEAも膝OAモデルの運動機能低下を抑制することが明らかとなった。

最近、変形性膝関節症（膝OA）は細胞の老化・寿命を制御するSirt1の軟骨内での減少が関与すると報告された。Sirt1の発現は全身の各代謝のペースメーカーNADの合成酵素NAMPTの増減と相関しており、NAMPTの増加が疾患改善のカギを握る。一方で電気鍼（EA)は膝OAの症状を緩和させることが報告されている。本研究の目的は、EAのNAMPTを介した膝軟骨の退行性変性の抑制効果を明らかにすることである。膝OAの発症・進行には、関節軟骨の細胞外マトリックスを分解するMMP（matrix metalloproteinase）およびADAMTS（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs）遺伝子ファミリー分子が重要な役割を果たしているが、その供給源は関節滑膜である。本年度は膝OA（DMM）モデルラットを作製し、膝滑膜におけるMMPとADAMTS遺伝子ファミリー分子およびNAMPTの発現に対するEAの効果について検討した。実験では動物を5群に分けた：Control群、Sham群、DMM群、DMM＋EA(I)（足三里－曲泉）群、DMM＋EA(II)（足三里－膝頂）群。EAは経穴に対して3Hz、30分、週3回、4週間実施した。行動解析として、ロタロッド試験を用いて運動機能を術後4週目に評価した。その結果、Control群に対して有意に短縮したDMM群の運動時間は、EA（I、IIともに）によって有意に伸びた。その後、各群膝関節を採取し、滑膜からWestern blotting用サンプルの調整法を確立した。現在、Western blotting実験を終え、データ解析中である。この実験において、足三里－曲泉だけでなく、足三里－膝頂を組み合わせたEAも膝OAモデルの運動機能低下を抑制することが明らかとなった。