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Aseptic inflammation and impaired amyloid excretion caused by chronic cerebral ischemia on cerebral amyloid angiopathy

慢性脑缺血引起的脑淀粉样血管病的无菌炎症和淀粉样蛋白排泄受损

基本信息

批准号：
21K15678
负责人：
石川英洋
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

若年（5か月齢、n=12)と高齢（24か月齢、n=12)の野生型マウス（雄）を用いて、大脳白質の遺伝子発現が加齢によってどのように変化するかを調査した。マウスの脳梁のサンプリング、RNA抽出を行い、bulk-RNAシーケンスを施行した。機能解析の結果、高齢マウスでは若年マウスと比較して補体古典経路に関連する遺伝子発現が上昇していた。高齢マウスで有意に発現が上昇していた遺伝子がコードする蛋白質の中には、アルツハイマー病モデルマウスである5xFADでアミロイドβ凝集に影響するとされるものが含まれていた。研究成果は、2023年米国神経学会で発表した。ビデオ自動追跡・行動解析装置(EthoVision XT 15, Noldus)を用いたY迷路試験、新奇物体認識試験を野生型の若年マウスで施行し、これまで目視では評価できていなかった評価時間内の移動距離や移動速度の変化が明らかになった。本研究で用いる両側頸動脈狭窄（BCAS:Bilateral carotid artery stenosis）手術を施行して作成する血管性認知症のモデルマウスについて、総説を投稿し、国際誌（JCBFM）に掲載された。この総説では、現在世界中で用いられているBCASの手法の詳細や、本マウスの分子病態、トランスジェニックマウスを用いた研究の発展と応用の既報告や今後の見解についてまとめられており、認知症の病態解明、新規治療ターゲットの特定に寄与することが期待できる。

If the wild type (male) of the year (5 months, n=12) and the year (24 months, n=12) were used, the genetic variation of the large and medium straight lines was investigated. It's called "RNA extraction" and "bulk RNA extraction." As a result of functional analysis, there is a significant increase in the occurrence of genes in the classical complement pathway. High levels of protein can be found in the middle of the cell, but not in the middle of it. The research results will be presented to the American Economic Society in 2023. The automatic tracking and motion analysis device (EthoVision XT 15, Noldus) can be used for Y maze test and novel object recognition test. If it is wild type, it can be used for visual evaluation. This study was published in the Journal of International Medicine (JCBFM) for the treatment of vascular cognitive disorders (VCD) using Bilateral carotid artery stenosis (BCAS) surgery. This is a comprehensive review of BCAS techniques used in the world today, including molecular pathology of the disease, development of research and application of the disease, and expectations for future insights into the disease and specific treatment of cognitive disorders.