NF155抗体陽性CCPDにおける中枢神経病理の病態解明

昨年度に引き続き、ヒトNF155抗体陽性の中枢末梢連合脱髄症（CCPD）の臨床例から抽出した血清IgG(CCPD-IgG)をマウス中枢神経に慢性投与することで、CCPDの動物モデル作出を試みている。昨年までの検討で、1. CCPD-IgG投与群では、正常ヒトIgG投与群に比して歩行時の後肢歩隔が有意に拡大すること、2. CCPD-IgG投与群の脳組織検討ではミクログリア特異的にIgG沈着が認められ、この現象は正常ヒトIgG投与群では認められないことを見出した。今年度は上記1および2の現象が、CCPD症例のNF155抗体でのみ特異的に認められるのか、あるいはNF155抗体陽性で末梢神経障害のみを示す例（Autoimmune nodopathy = AN例）での血清IgG(AN-IgG)でも同様の結果を認めるのかについて検証を行った。すなわち、AN-IgGのマウス中枢神経系への投与を行い、結果をCCPD-IgG投与群と比較した。結果として、AN-IgG投与群はCCPD-IgG投与群と異なり、有意な行動異常を認めず、また、中枢神経ミクログリアへのIgG沈着も認めないことが確認された。本結果により、同じNF155抗体陽性例であっても、中枢神経病変合併例/非合併例から抽出した自己抗体は、中枢組織への反応性が異なることが示された。この結果は、いまだその本態が不明であるCCPDの中枢病理の形成過程の理解の一助となるものと考えられる。

昨年度に引き続き、ヒトNF155抗体陽性の中枢末梢連合脱髄症（CCPD）の臨床例から抽出した血清IgG(CCPD-IgG)をマウス中枢神経に慢性投与することで、CCPDの動物モデル作出を試みている。昨年までの検討で、1. CCPD-IgG投与群では、正常ヒトIgG投与群に比して歩行時の後肢歩隔が有意に拡大すること、2. CCPD-IgG投与群の脳組織検討ではミクログリア特異的にIgG沈着が認められ、この現象は正常ヒトIgG投与群では認められないことを見出した。今年度は上記1および2の現象が、CCPD症例のNF155抗体でのみ特異的に認められるのか、あるいはNF155抗体陽性で末梢神経障害のみを示す例（Autoimmune nodopathy = AN例）での血清IgG(AN-IgG)でも同様の結果を認めるのかについて検証を行った。すなわち、AN-IgGのマウス中枢神経系への投与を行い、結果をCCPD-IgG投与群と比較した。結果として、AN-IgG投与群はCCPD-IgG投与群と異なり、有意な行動異常を認めず、また、中枢神経ミクログリアへのIgG沈着も認めないことが確認された。本結果により、同じNF155抗体陽性例であっても、中枢神経病変合併例/非合併例から抽出した自己抗体は、中枢組織への反応性が異なることが示された。この結果は、いまだその本態が不明であるCCPDの中枢病理の形成過程の理解の一助となるものと考えられる。