In vivoにおけるchoreinとオートファジーの関わり

Chorein与体内自噬的关系

• 批准号: 21K15746
• 负责人: 佐々木 なつき
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15746/
• 关键词: chorein; オートファジー; 有棘赤血球舞踏病; VPS13A

申請者らは有棘赤血球舞踏病（ChAc）の病因遺伝子産物であるchoreinの機能解析を進めており、これまでにchoreinを強制発現させた細胞ではchoreinがα-tubulinとヒストン脱アセチル化酵素（HDAC6）と相互作用し、オートファジーを促進して飢餓誘発性細胞死に対して抑制的に働くことを報告した。今回申請者は、ChAcモデルマウス脳と野生型マウス脳を比較することにより神経系におけるオートファジー機構とchoreinの関係を明らかにし、他の精神疾患の病態解明への足掛かりにしたいと考えている。野生型マウスとChAcモデルマウスの脳組織において、LC3やp62/SQSTM1などのオートファジー関連タンパク質の発現を確認している。ChAc患者において変性がおきているとされているstriatumなど脳部位別の検討を行っている。また、これまでにchoreinと相互作用すると判明しているα-tubulinに関しても発現の確認をした。現時点では有意な結果が得られていないが、野生型マウス脳線条体におけるchoreinの発現は加齢によって増加することを予備的に発見しており、またHEK293細胞においてはchoreinの発現が高い細胞の方が、飢餓誘発性細胞死に対して抑制的に働いている結果が得られており、老化によりできた異常タンパク質のクリアランスにchoreinが関与するオートファジー機構の存在が示唆される。今後、月齢の進んだマウスで比較検討予定である。

The applicant has the etiology of red blood cell treadmill disease (ChAc). The etiology of red blood cell tread disease (ChAc) can be analyzed by the chorein machine, and the chorein α-tubulin enzyme (HDAC6) interaction can be detected, and the cell death inhibition can be enhanced by the detection of cell death inhibition. This time, the applicant and the ChAc doctor said that the wild type was better than the wild type, and that the god was responsible for the diagnosis and treatment of mental illness. this time, the applicant, the ChAc, the wild type, the mother, the mother, the mother, The wild-type virus, ChAc virus, wild-type virus, LC3 virus, p62/SQSTM1 virus, wild-type virus, wild-type virus, The patients with ChAc were divided into two groups: the location of the striatum and the location of the disease. The interaction between each other and the chorein indicates that the alpha-tubulin interaction has been confirmed. At some point in time, the results were intentionally verified. The results showed that the chorein of the wild-type virus was significantly higher than that of the control group, and that the response of the HEK293 cell to the device was significantly higher than that of the wild-type root. the results showed that the high-level cell response was detected, and the suppression of the cell death rate of the wild-type cell was detected. There is an indication that there is an instigation in the organization of the aging system. There is an indication that there is an instigation between the chorein and the aging system. In the future, the monthly progress will be better than the forecast.