膵癌の炭素イオン治療反応性に関連する遺伝子変異のゲノム網羅的探索

全基因组搜索与胰腺癌碳离子治疗反应相关的基因突变

• 批准号: 21K15759
• 负责人: 安藤 謙
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15759/
• 关键词: 重粒子線治療; 放射線治療; 炭素イオン線治療; 膵臓癌; 遺伝子変異; 放射線抵抗性

本年度も新型コロナウィルス流行に伴い診療業務への負担増が大きく、研究に従事する十分な時間が確保できなかったため、本研究は主に研究基盤となりうる臨床情報を整理するにとどまった。その間に本研究に関連した、子宮頸癌放射線治療後の抗腫瘍免疫に関わる遺伝的な背景に関する研究については以下の2本の論文を共同著者として発表した。Comparative Analysis of the Antitumor Immune Profiles of Paired Radiotherapy-naive and Radiotherapy-treated Cervical Cancer Tissues. A Imamura, T Oike, H Sato, Y Yoshimoto, K Ando, T Ohno.　Anticancer Res. 2022 Jul;42(7):3341-3348. doi: 10.21873/anticanres.15821. では放射線治療後は自然免疫に関連する遺伝子の発現が優位に上昇することが示唆され、さらに、T細胞活性化の主要な負の制御因子である細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA4）は、患者の93.7％で顕著に低下することを発表した。Association between Tumor Mutational Burden, Stromal CD8+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Clinical Factors in Cervical Cancers Treated with RadiotherapyH Ruan, T Oike, H Sato, K Ando, T Ohno. Cancers (Basel). 2023 Feb 14;15(4):1210. doi: 10.3390/cancers15041210 では44名の患者を分析し、Tumor mutational burden(TMB)高値またはCD8+tumor-infiltrating lymphocytes(TIL)密度低値は、全生存期間および無遠隔転移生存期間の悪化と相関していた。また、TMB-highまたはCD8+TIL密度高値の状態は、ARID1A変異と関連していることを発表した。

This year, the burden of new types of medical services has increased, and the time for research has increased. This study focuses on the collation of clinical information on the research base. The relationship between this study and anti-tumor immunity after radiation therapy for cervical cancer is described in the following two papers. Comparative Analysis of the Antitumor Immune Profiles of Paired Radiotherapy-naive and Radiotherapy-treated Cervical Cancer Tissues. A Imamura, T Oike, H Sato, Y Yoshimoto, K Ando, T Ohno. Anticancer Res. 2022 Jul;42(7):3341-3348. doi: 10.21873/anticanres.15821. After radiation therapy, the expression of genes associated with natural immunity increased, and the expression of cytotoxic T cell activation, a major negative factor in T cell activation, decreased in 93.7% of patients (CTLA4). Association between Tumor Mutational Burden, Stromal CD8+ Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Clinical Factors in Cervical Cancers Treated with RadiotherapyH Ruan, T Oike, H Sato, K Ando, T Ohno. Cancers (Basel). 2023 Feb 14;15(4):1210. doi: 10.3390/cancers15041210 = 44 patients analyzed; Tumor mutational burden(TMB)= high; CD8 +tumor-infiltrating lymphocytes(TIL)= low; whole survival period = no distant migration survival period = low correlation. TMB-high, CD8 +TIL, ARID1A, and ARID1A are different.