モヤモヤ病、大動脈狭窄など全身性に血管狭窄をきたす新規疾患の病態解明

阐明导致全身血管狭窄的新疾病的病理学，例如烟雾病和主动脉瓣狭窄

• 批准号: 21K15858
• 负责人: 鹿島田 彩子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15858/
• 关键词: RNF213; もやもや病; 大動脈狭窄症; 類もやもや病; 血管形成; 血管形成異常

モヤモヤ病、大動脈狭窄症など全身性の血管形成異常を生じる疾患の責任遺伝子候補として同定したRNF213遺伝子のde novoのバリアントを持つノックインマウスをCRISPR/Cas9のシステムを用いて作製した。RNF213バリアントをヘテロで有するノックインマウスは、全身性の血管形成異常や血管形成能の異常を認めなかったが、ノックインマウスの表現型として、バリアントをヘテロで有するノックインマウスは生存するのに対し、ホモで有するマウスは生直後に死亡することが明らかとなった。2022年度は、ノックインマウスの死亡原因検索を行った。生直後に死亡したノックインマウスと同腹の新生仔マウスを比較検討し、死因は肺機能異常による呼吸不全が疑われた。E18.5胎仔マウスをターゲットに、解剖学的評価、組織学的解析を行った結果、大動脈、心臓、肺血管系には明らかな異常を認めず、死亡原因は肺構造異常による機能不全と考えられた。現在、肺組織の免疫組織科学的検討を進めている。また肺組織のトランスクリプトーム解析を行い、肺機能異常の原因検索を進めている。

モ ヤ モ ヤ disease, disease of artery stenosis な ど systemic の abnormal angiogenesis を raw じ る disorders の responsibility heritage 伝 son alternate と し て with fixed し た RNF213 posthumous son 伝 の DE novo の バ リ ア ン ト を hold つ ノ ッ ク イ ン マ ウ ス を CRISPR/Cas9 の シ ス テ ム を with い て cropping し た. RNF213 バ リ ア ン ト を ヘ テ ロ で have す る ノ ッ ク イ ン マ ウ ス は, systemic の abnormal blood vessels can form abnormal や angiogenesis の を recognize め な か っ た が, ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の phenotype と し て, バ リ ア ン ト を ヘ テ ロ で have す る ノ ッ ク イ ン マ ウ ス は survival す る の に し, seaborne ホ モ で have す る マ ウ ス は straight に after death Youdaoplaceholder0 する とが Ming ら となった となった. In 2022, ノッ, ノッ, を, ウス, ウス, ウス, ウス, causes of death 検, を, った. Born straight after に death し た ノ ッ ク イ ン マ ウ ス と with abdominal の newborn larvae マ ウ ス を beg し 検 and death は pulmonary function abnormalities に よ る respiratory insufficiency が suspected わ れ た. E18.5 tire tsai マ ウ ス を タ ー ゲ ッ ト に, review 価 anatomy, histology of analytical line を っ た results, artery is crucial, the heart and pulmonary vascular に は Ming ら か な abnormal を recognize め ず, cause of death は pulmonary abnormal structure に よ る insufficiency と exam え ら れ た. Now, the 検 of lung tissue in the field of immunohistoscience will discuss を into めて る る. ま た lung tissue の ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing を い, pulmonary function abnormalities の reason 検 cable を into め て い る.