新生児慢性肺疾患におけるピルビン酸デヒドロゲナーゼ4の重要性

丙酮酸脱氢酶 4 在新生儿慢性肺病中的重要性

• 批准号: 21K15877
• 负责人: 伊藤 誠人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15877/
• 关键词: PDK4; 気管支肺異形成; 新生児慢性肺疾患

・Pdk4 KOおよび野生型肺における各種炎症性サイトカインのmRNA測定についてPdk4 KOおよび野生型マウスを生後96時間酸素暴露（95%）をおこない日齢4，日齢14で解剖を行い肺を摘出して、mRNA測定を行った。野生型マウスは酸素暴露下で日齢4においてIL6、MCP1が上昇し、日齢14でも持続しているのに比して、Pdk4 KOマウスは日齢4，日齢14ともにIL6、MCP1の上昇を認めなかった。・新生仔期に高濃度酸素を暴露させたPdk4 KOマウスの病理像の変化について同様にPdk4 KOおよび野生型マウスを生後96時間酸素暴露（95%）をおこない日齢4，日齢14で解剖を行い肺を摘出して評価を行った。日齢４における酸素暴露後の肺胞拡大、二次中隔減少は野生型マウス,PDK4ノックアウトマウスともにみられるが日齢14（回復期）にはPDK4　ノックアウトマウスのほうが肺胞径、二次中隔数とも有意差をもって改善が見られた。・Polymorphism and chronic lung disease in preterm infants現在4施設より210検体を集め、DNA抽出を行い、PDK4の一塩基多型について調査中である。

- 在PDK4 KO和野生型肺PDK4 KO和野生型小鼠中测量mRNA对各种炎症性细胞因子的测量（95％）出生后96小时暴露于氧气（95％），并在4天和14天后解剖，并去除肺部，并测量肺部，并测量mRNA。尽管野生型小鼠在氧气暴露下在第4天显示IL6和MCP1的增加并持续在第14天，但PDK4 KO小鼠在第4天或第14天，IL6和MCP1在第4天或第14天都没有增加。出生后96小时氧气，并在4天和14天大的时候解剖并去除肺以进行评估。在野生型小鼠和PDK4敲除小鼠中观察到第4天氧气暴露后的肺泡膨胀和继发性隔层减少，但是在第14天（疗养期），PDK4基因敲除小鼠在肺泡直径和二级隔隔室的数量上均显示出显着差异。 - 目前早产儿中的多态性和慢性肺疾病，从四个设施收集了210个标本，正在提取DNA，并且正在研究PDK4单核苷酸多态性。