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骨形成不全症モデルマウスの作製と4-フェニル酪酸の効果と作用機序の検証

成骨不全模型小鼠的制作及4-苯基丁酸作用及作用机制的验证

基本信息

批准号：
21K15902
负责人：
武鑓真司
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15902/
关键词：
骨形成不全症疾患モデルマウス

项目摘要

前年度に引き続き、申請者が独自に作製した、Col1a1遺伝子にグリシン置換変異を持つマウス（Col1a1G810S/+マウス）について、骨形成不全症の表現型を呈するかどうかを確認した。前年度は体重測定とマイクロCTによる骨構造解析によりCol1a1G810S/+マウスは体格が小さく、骨量が低下しており、骨形成不全症の表現型の一部を有していることを確認できており、今年度は大腿骨の3点曲げ試験を行い、骨脆弱性について評価した。3点曲げ試験による結果では破断エネルギーはCol1a1G810S/+マウスで有意に低く(オス：野生型マウス＝11.3±3.8 N×mm, Col1a1G810S/+マウス＝5.2±1.5 N×mm, p＜0.01、メス：野生型マウス＝9.5±2.2 N×mm, Col1a1G810S/+マウス＝3.6±0.8 N×mm, p＜0.01)、骨のしなやかさを示す破断変位もCol1a1G810S/+マウスで有意に低かった(オス：野生型マウス＝0.88±0.35 mm, Col1a1G810S/+マウス＝0.48±0.18 mm, p＜0.01、メス：野生型マウス＝1.00±0.28 mm, Col1a1G810S/+マウス＝0.43±0.09 mm, p＜0.01)。以上よりCol1a1G810S/+マウスは骨形成不全症の特徴を有するモデルマウスであり、重症度は中等度と考えられた。Col1a1遺伝子にグリシン置換変異を持つ中等症の骨形成不全症モデルマウスは過去に報告はなく、骨形成不全症を研究する上で有用なモデルマウスと考えられる。モデルマウスを作製することができたため、このマウスに対する4-フェニル酪酸投与実験を開始しており、マイクロCTによる骨構造解析や3点曲げ試験による骨脆弱性の評価を行っている。

In the previous year, the applicant was selected independently, and the Col1a 1 gene was selected to be replaced with a different one (Col1a 1G810S/+). The phenotype of bone deficiency was confirmed. In the previous year, the weight measurement was performed on the bone structure analysis, Col1a 1G810S/+, and a part of the phenotype of bone formation insufficiency was confirmed. In this year, the 3-point curve test of thigh bone was performed, and bone fragility was evaluated. 3-point curve test (:=11.3±3.8 N×mm, Col1a1G810S/+=5.2±1.5 N×mm, p<0.01,: wild-type s =9.5±2.2 N×mm, Col1a 1G 810 S/+ s =3.6±0.8 N×mm, p<0.01), bone (:=0.88±0.35 mm, Col1a1G810S/+=0.48±0.18 mm, p<0.01,:=1.00±0.28 mm, Col1a1G810S/+=0.43±0.09 mm, p<0.01). The above Col1a1G810S/+ Col1a1 gene substitution is different from bone formation in moderate disease. It has been reported in the past that bone formation is not complete. It is useful to study bone formation. The analysis of bone structure and the evaluation of bone fragility in the 3-point curve test were carried out.