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網羅的遺伝子発現解析を用いた胃底腺型胃癌の分子機序と発癌メカニズムの解明

综合基因表达分析阐明胃底腺型胃癌的分子机制和致癌机制

基本信息

批准号：
21K15940
负责人：
深川一史
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15940/
关键词：
胃底腺型胃癌遺伝子発現解析

项目摘要

胃底腺型胃癌をESDする直前に腫瘍部から１点、正常部から１点生検を行い検体を採取して、それをRNAlaterに浸したのちに、凍結保存した。そこから品質チェックを行って、RNAを抽出した。計３症例についてマイクロアレイ解析を行った。腫瘍部と正常部を比較して発現上位30遺伝子転写物を抽出した。それらに対してネットワーク解析を行い、その後、遺伝子発現解析結果を確認するために免疫組織化学染色を行った。上位30遺伝子の中には肺・甲状腺分化のマスターレギュレーターである転写因子NKX2-1/TTF-1と、その下流遺伝子であるSFTPB、SFTPC、SCGB3A2をコードする遺伝子も含まれていた。次にAGSおよびNUGC4細胞にNKX2-1/TTF-1をコードする遺伝子を導入し、その標的遺伝子における転写変化を評価した。NKX2-1/TTF-1をAGSおよびNUGC4細胞に導入すると、SFTPB、SFTPC、SCGB3A2およびMYBPHの高発現が誘導され、NKX2-1/TTF-1は胃細胞で正常に機能することが示された。16個の胃底腺型胃癌検体の免疫組織化学的解析では、隣接する正常粘膜と比較して、NKX2-1/TTF-1およびSFTPBが有意に発現している（P < 0.05）一方で、SCGB3A2レベルに差はなかった（P = 0.71）。以上のことから、免疫組織化学および細胞生物学的に、NKX2-1/TTF-1の異所性発現と正常な転写促進能力が示され、胃底腺型胃癌の発生に不可欠な役割を担っていることが示唆された。

For fundal glandular gastric cancer, the tumor area is 1 o'clock, the normal area is 1 o'clock, the tumor area is 1 o'clock, the tumor area is 1 o'clock, and the tumor area is 1 o'clock.そこから品质チェックを行って、RNAを抽出した。3 cases of disease analysis A comparison between the swollen and normal parts reveals the upper 30 parts of the body. The results of the analysis were confirmed by immunohistochemical staining. In the upper 30 genes, there are three genes: SFTPB, SFTPC, SCGB3A2, and NKX2 -1/TTF-1. The next step is to evaluate the transformation of AGS and NUGC4 cells into NKX2 -1/TTF-1. NKX2 -1/TTF-1 was introduced into NUGC4 cells, SFTPB, SFTPC, SCGB3A2 and MYBPH were induced, and NKX2 -1/TTF-1 was shown to function normally in gastric cells. Immunohistochemical analysis of 16 gastric fundal glandular carcinoma specimens showed that NKX2 -1/TTF-1 and SFTPB were found intentionally (P < 0.05), while SCGB3A2 was found to be significantly different (P = 0.71). The above results showed that the expression of NKX2 -1/TTF-1 was promoted by immunohistochemistry and cell biology, and the expression of NKX2 -1/TTF-1 was not affected by the development of gastric adenocarcinoma.