免疫応答と細胞間相互作用に注目した急性肝不全の病態解明

阐明急性肝衰竭的病理学，重点关注免疫反应和细胞间相互作用

• 批准号: 21K15976
• 负责人: 桑野 哲史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15976/
• 关键词: 急性肝不全; 免疫応答; 急性肝障害; 炎症細胞

前年度の研究結果からconcanavalin A投与モデルマウスは組織像や炎症性サイトカインの上昇、肝逸脱酵素（AST、ALT、LDH)の上昇の様式等が実臨床の急性肝不全症例における類洞血流障害型に類似していることが判明したため、類洞血流障害型の急性肝不全の病態解明を目的にconcanavalin A投与モデルマウスにおいて解析を進めることとした。Concanavalin A投与前、投与１時間後、投与３時間後の肝臓から非実質細胞を分取し一細胞遺伝子発現解析を行った。それぞれのタイムポイントにおいて遺伝子発現プロファイルの異なる複数の細胞集団を同定できた。急性肝不全において既報にて重要性が指摘されているIFNγとTNFαの発現細胞を一細胞遺伝子発現解析で確認したところ、投与１時間後の時点で特定の細胞集団においてIFNγとTNFαの高発現細胞が存在していることがわかった。一細胞遺伝子発現解析における各細胞集団の特徴遺伝子から各細胞集団の細胞種を推測し、IFNγとTNFαの発現細胞集団と推測した細胞種をフローサイトメトリーで分取した。concanavalin A投与後に経時的に推測された細胞集団の数的変化が確認され、またその遺伝子発現をqPCRで確認したところ、経時的にそれぞれの炎症性サイトカインの発現上昇を認め、一細胞遺伝子発現解析で推測した結果に矛盾しない結果が得られた。以上の実験結果からconcanavalinA投与1時間という肝障害の超早期において肝内の炎症性サイトカイン(IFNγ、TNFα)の産生細胞の同定に成功したと考えた。

The results of the previous year's research showed that the pattern of increase in tissue imaging, inflammatory cytokines, and liver efflux enzymes (AST, ALT, and LDH) caused by concanavalin A injection has been similar to that of cave-like blood flow obstruction in clinical cases of acute liver insufficiency, and the analysis of the effect of concanavalin A injection on the pathology of cave-like blood flow obstruction type of acute liver insufficiency has been further developed. Concanavalin A was administered before, 1 time after, and 3 time after the administration of liver cancer. A number of cell clusters are identified in the same way. Acute liver failure is characterized by the importance of IFN γ and TNF α-producing cells and the presence of IFN γ and TNF α-producing cells in specific cell populations at a time point after administration. The characteristic genes of each cell set were analyzed for the expression of IFNγ and TNFα, and the cell species of each cell set were estimated for the expression of TNF α. Concanavalin A was used to analyze the number of putative cell clusters, and qPCR was used to determine the number of putative cell clusters, and qPCR was used to determine the number of putative cell clusters. The above results showed that concanavalin A administration was successful in the identification of inflammatory cytokines (IFNγ, TNFα) producing cells in the liver at the ultra-early stage of liver injury.

项目成果

病理学的に特徴的所見を呈したAbemaciclibによる薬物性肝障害の2例

Abemaciclib药物性肝损伤2例病理特征性表现

• 发表时间: 2021
• 作者: 東夕喜;大野あかり;合谷孟;田中正剛;国府島庸之;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏

Elevated Pancreatic Enzymes Associated with Acute Liver Injury Were Mediated by Tumor Necrosis Factor-Alpha Signaling

肿瘤坏死因子-α 信号传导介导与急性肝损伤相关的胰酶升高

• DOI: 10.5812/hepatmon-128106
• 发表时间: 2022
• 期刊: Hepatitis Monthly
• 影响因子: 0.6
• 作者: Goya Takeshi;Kurokawa Miho;Hioki Tomonobu;Aoyagi Tomomi;Takahashi Motoi;Imoto Koji;Tashiro Shigeki;Suzuki Hideo;Tanaka Masatake;Kato Masaki;Kohjima Motoyuki;Ogawa Yoshihiro
• 通讯作者: Ogawa Yoshihiro

The combination of nucleotide analog therapy and steroid pulse therapy for acute HBV infection effectively promotes HBV clearance.

核苷酸类似物疗法与类固醇脉冲疗法相结合治疗急性乙型肝炎病毒感染可有效促进乙型肝炎病毒清除。

• 发表时间: 2022
• 期刊: Gastroenterol Insights.
• 作者: Goya T;Kurashige T;Kurokawa M;Tanaka M;Aoyagi T;Takahashi M;Imoto K;Tashiro S;Suzuki H;Kato M;Kohjima M;Ogawa Y.
• 通讯作者: Ogawa Y.

急性肝障害における炎症性サイトカインと細胞死

急性肝损伤中的炎症细胞因子和细胞死亡

• 发表时间: 2021
• 作者: 桒野哲史;田中正剛;国府島庸之
• 通讯作者: 国府島庸之

IFNgは急性肝障害の類洞血流障害に関与する

IFNg参与急性肝损伤时肝窦血流障碍

• 发表时间: 2021
• 作者: 黒川美穂;桒野哲史;日置智惟;川元美緒;高橋基;井本効志;田代茂樹;鈴木秀生;合谷孟;田中正剛;加藤正樹;国府島庸之;小川佳宏
• 通讯作者: 小川佳宏