心臓エネルギー代謝におけるケトン体とナトリウム利尿ペプチドの関与

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重症心疾患の病態の根幹には、エネルギー基質である脂肪酸や糖の利用障害をはじめとした心臓エネルギー代謝異常が存在する。一方、重症心不全では体内でケトン体の産生亢進が生じる。近年、このケトン体が代替エネルギー基質として利用され重要な心保護作用を有することに注目が集まっているが、そのケトン体利用を亢進させる因子は十分に解明されていない。一方、申請者らは、ナトリウム利尿ペプチド（NP）が血行動態制御作用に加え、エネルギー代謝に関わる生理活性を介して、重症心不全の病態に深く関与していることを示してきた。本研究は重症心不全時に、NP が心臓エネルギー基質としてケトン体利用を亢進させる因子となりうるのか、共分散構造解析を用いた臨床研究と基礎研究から明らかにすることを目的とする。これにより不全心から産生、分泌されるNPの補充療法は、従来の血行動態制御作用に加え、ケトン体利用亢進による心臓エネルギー代謝改善作用を介した重症心不全に対する新たな治療戦略として期待される。これまでの報告では、心不全の重症度（LVEF や自覚症状による NYHA 分類）に比例して血中ケトン体濃度や呼気中アセトン濃度が上昇することが報告されてきた。本研究では、自施設の心臓カテーテルデータベースを解析し、血中ケトン体濃度に影響を与えうる因子について検討した。各因子が血中ケトン体濃度に与える直接的な影響を明らかにするために、各種交絡因子を除外する目的で、共分散構造解析を用いて評価した。その結果、血中ケトン体濃度は、その心不全の重症度ではなく、BNPそのものの生理学的作用による影響を受けて上昇していると考えられた。