不全心におけるSGLT阻害薬の致死性不整脈抑制効果の検討
SGLT抑制剂抑制心力衰竭致死性心律失常的作用研究
基本信息
- 批准号:21K16073
- 负责人:
- 金额:$ 2.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
SGLT2(Sodium-glucose Cotransporter 2)阻害薬は心臓血管死亡のリスクを低下させる。しかしながら不整脈の抑制効果については、背景にある機序は明らかではない。本研究では、SLGT2阻害薬の催不整脈性抑制の効果について、糖尿病モデルラット、マウスにおける心房性・心室性不整脈について検討した。糖尿病モデルラットにおいては、SGLT2阻害薬の定期投与によって有意に心房性不整脈を抑制した。糖尿病モデルラット群では、心房筋の線維化が有意に多く発現していた。その機序として、ミトコンドリア呼吸に着目した。糖尿病モデルラットにおいては、ミトコンドリア由来の活性酸素種(ROS:reactive oxygen species)の増加が確認された。一方SGLT2阻害薬の投与群においてはミトコンドリア由来のROSが有意に低下していことが確認された。糖尿病モデルラットにおける心房性不整脈の増加にはミトコンドリア由来のROSの増加が心房筋線維化に寄与し、SGLT2でそれらが抑制されることを見出いした。また、糖尿病患者においては健常者に比べ有意に突然死が多いことに着目した。糖尿病モデルマウスにおいては、左室収縮機能不全のない拡張能が低下しているマウスを作成。同モデルでは、βアドレナリン受容体刺激による心室性不整脈の誘発性が増加していたが、SGLT2阻害薬の投与にて心室性不整脈の誘発率が有意に低下していることを見出した。その機序として、細胞内カルシウム動態に着目した。心筋単離細胞を用いて細胞内カルシウム動態を観察したところ、SGLT2阻害薬がカルシウムスパークを抑制することを見出した。一方で、その分子生物学的機序については、十分な解明に至っておらず今後の研究課題である。
SGLT2 (Sodium-glucose Cotransporter 2) is a protective agent against cardiovascular death. The reason why the pulse is not adjusted is that the pulse is not adjusted, and the background is not adjusted. In this study, we investigated the effects of SLGT2 inhibitor on atrial and ventricular arrhythmia in diabetes mellitus. Diabetes Mellitus, SGLT2 Inhibitor Regular Administration and Intentional Suppression of Atrial Irregular Pulse Diabetes mellitus is the most common form of diabetes mellitus. The whole process is going to take place. The increase of reactive oxygen species (ROS) in diabetes mellitus has been confirmed. One of the SGLT2 inhibitors was identified as ROS from a group of sources that were intentionally low. The increase of atrial arrhythmia due to diabetes mellitus and the increase of ROS due to diabetes mellitus are related to the maintenance of atrial tendon and SGLT2. People with diabetes are more likely to die suddenly than people with diabetes. Diabetes mellitus is caused by low left ventricular contractile function and low left ventricular contractile function The inductivity of ventricular arrhythmia increased due to the stimulation of the receptor, and the inductivity of ventricular arrhythmia decreased due to the injection of SGLT2. The mechanism of cell growth and development is discussed. In the heart muscle cells, the intracellular cell dynamics are observed and inhibited by SGLT2. The mechanism of molecular biology is very clear, and the future research topic is very clear.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Suppression of mitochondrial oxidative stress and atrial fibrillation inducibility by SGLT2 inhibitors in diabetic rats
SGLT2抑制剂抑制糖尿病大鼠线粒体氧化应激和房颤诱导
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Takuya Koizumi Masaya Watanabe Takashi Yokota Hiroyuki Natsui Takahide Kadosaka Taro Koya Motoki Nakao Hikaru Hagiwara Rui Kamada Taro Temma Toshihisa Anzai
- 通讯作者:Takuya Koizumi Masaya Watanabe Takashi Yokota Hiroyuki Natsui Takahide Kadosaka Taro Koya Motoki Nakao Hikaru Hagiwara Rui Kamada Taro Temma Toshihisa Anzai
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鎌田 塁其他文献
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