Research for predictive indicators of therapeutic response of beta-adrenergic receptor blockers using myocardial tissue of patients with heart failure

利用心力衰竭患者心肌组织研究β-肾上腺素能受体阻滞剂治疗反应的预测指标

基本信息

  • 批准号:
    21K16031
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、研究2年目として、非虚血性拡張型心筋症(NIDCM)患者の心筋組織検体を用いたβ-アドレナリン受容体(AR)シグナル動態評価のうち、(1)免疫組織学的解析と(2)パラフィン包埋心筋組織検体からRNAを抽出する実験を行った。(1)に関しては、臨床および組織学的にNIDCMと診断され新規にβ-AR遮断薬を導入された患者のパラフィン包埋心筋組織検体を用いて、心筋細胞におけるGタンパク質依存的β-ARシグナル動態評価を行った。本研究では、同シグナル伝達経路の下流因子であるGタンパク質共役受容体キナーゼ2、β-arrestin2とcAMP応答配列結合タンパク質のリン酸化に対する抗体を用いて免疫染色を行い、心筋細胞におけるこれら因子の発現だけでなく局在を免疫組織学的に評価した。まず、NIDCM患者の心筋細胞におけるβ-ARシグナル動態評価のため、NIDCM患者と正常心機能患者におけるGタンパク質依存的β-ARシグナル動態の差異について検討を進めた。次に、NIDCM患者のβ-AR遮断薬に対する反応性を予測する有用な指標を探索するため、β-AR遮断薬導入後の左室逆リモデリングの有無でNIDCM患者を層別化し、両群間の臨床所見を比較検討するだけでなく、心筋細胞におけるGタンパク質依存的β-ARシグナル動態の差異を免疫組織学的にも検討した。(2)に関しては、心筋細胞におけるβ-arrestins依存的β-ARシグナル動態をRNAシーケンス解析で評価するため、パラフィン包埋心筋組織検体からRNAを抽出する実験を行った。昨年度内にパラフィン包埋剖検心筋組織検体からRNAを抽出する予備実験を行いRNA抽出に成功したため、本年度は正常心機能患者とNIDCM患者を数例ずつ選択し、約3mmと非常に小さいパラフィン包埋組織からRNAを抽出する実験を行った。
This year, we conducted a 2-year study on the use of β-receptor (AR) in cardiac tissue samples from patients with non-hemorrhagic dilated cardiomyopathy (NIDCM),(1) immunohistological analysis, and (2) RNA extraction from embedded cardiac tissue samples. (1) NIDCM and diagnostic new rules related to clinical and histological studies, β-AR inhibitor introduction, patient's use of embedded cardiac tissue models, cardiac cell-based qualitative β-AR inhibitor dynamic evaluation. In this study, the expression of down-stream factors in the cytokinesis pathway was evaluated by immunostaining with antibodies to protein receptor 2, β-arrestin2 and cAMP binding proteins, and by immunohistochemistry. The dynamic evaluation of β-AR in cardiac muscle cells of patients with NIDCM and patients with normal cardiac function was further studied. In addition, useful indicators for predicting the presence of β-AR blockade in NIDCM patients were explored. The presence or absence of β-AR blockade in NIDCM patients was stratified. Clinical findings were compared between groups. Differences in the dynamics of β-AR in cardiac muscle cells were examined by immunohistochemistry. (2) β-ARs dependent on cardiac muscle cells are analyzed and RNA extracted from embedded cardiac muscle cells. RNA extraction was successful in the last year and in several cases in patients with normal cardiac function and NIDCM this year. RNA extraction was successful in very small embedded tissues of about 3 mm.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
トランスサイレチン心アミロイドーシスにおけるアミロイド沈着が左室機能に及ぼす影響
淀粉样蛋白沉积对转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性左心室功能的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano Tomoya;Onoue Kenji;Seno Ayako;Ishihara Satomi;Nakada Yasuki;Nakagawa Hitoshi;Ueda Tomoya;Nishida Taku;Soeda Tsunenari;Watanabe Makoto;Kawakami Rika;Hatakeyama Kinta;Sakaguchi Yasuhiro;Ohbayashi Chiho;Saito Yoshihiko;中野知哉,尾上健児,寺崎智志,石原里美,寺田智代子,畠山金太,坂口泰弘,斎藤能彦
  • 通讯作者:
    中野知哉,尾上健児,寺崎智志,石原里美,寺田智代子,畠山金太,坂口泰弘,斎藤能彦
尿毒症性心筋症発症におけるMonocyte Chemoattractant Protein-1を介した非感染性慢性炎症の関与
单核细胞趋化蛋白-1介导的非感染性慢性炎症参与尿毒症心肌病的发生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野知哉;尾上健児;妹尾絢子;石原里美;中田康紀;中川仁;渡邊邊言;畠山 金太;坂口泰弘;大林千穂;斎藤能彦
  • 通讯作者:
    斎藤能彦
トランスサイレチン心アミロイドーシスにおける心筋へのアミロイド沈着が左室機能に及ぼす影響
转甲状腺素蛋白心肌淀粉样变性心肌淀粉样蛋白沉积对左心室功能的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano Tomoya;Onoue Kenji;Seno Ayako;Ishihara Satomi;Nakada Yasuki;Nakagawa Hitoshi;Ueda Tomoya;Nishida Taku;Soeda Tsunenari;Watanabe Makoto;Kawakami Rika;Hatakeyama Kinta;Sakaguchi Yasuhiro;Ohbayashi Chiho;Saito Yoshihiko;中野知哉,尾上健児,寺崎智志,石原里美,寺田智代子,畠山金太,坂口泰弘,斎藤能彦;中野知哉,尾上健児,寺崎智志,石原里美,寺田智代子,畠山金太,坂口泰弘,斎藤能彦
  • 通讯作者:
    中野知哉,尾上健児,寺崎智志,石原里美,寺田智代子,畠山金太,坂口泰弘,斎藤能彦
LMNA関連家族性拡張型心筋症に対する抗アンドロゲン療法の治療効果の検討
抗雄激素治疗 LMNA 相关家族性扩张型心肌病的疗效观察
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野知哉;尾上健児;中田康紀;橋本行弘;中川仁;上田友哉;妹尾絢子;西田卓;渡邉真言;坂口泰弘;斎藤能彦
  • 通讯作者:
    斎藤能彦
奈良県立医科大学附属病院と関連施設における心アミロイドーシスの臨床的特徴の検討
奈良县立医科大学医院及相关设施的心脏淀粉样变性临床特征检查
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野知哉;尾上健児;寺崎智志;石神賢一;川田啓之;堀井学;土肥直文;寺田智代子;畠山金太;坂口泰弘;斎藤能彦
  • 通讯作者:
    斎藤能彦
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