TTF-1の網羅的エピゲノム解析に基づくEGFR-TKI耐性獲得機序の解明

基于TTF-1的综合表观基因组分析阐明EGFR-TKI耐药的获得机制

• 批准号: 21K16112
• 负责人: 穂苅 諭
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16112/
• 关键词: TTF-1; 肺腺癌; EGFR遺伝子変異; KRAS変異; EGFR変異; 上皮間葉転換; エピゲノム; EGFR

Gene Expression Omnibusにて公開されているデータセットを用いて、EGFRチロシンキナーゼ(EGFR-TKI)阻害薬への耐性株の遺伝子発現データを取得した。Gene Ontology解析およびGene Set Enrichment解析を行ったところ、TTF-1低発現株とTTF-1高発現株ではEGFR-TKIの耐性機序は異なり、TTF-1高発現株では上皮間葉転換が耐性に関与していることが示唆された。これは、前年度のin vitro実験の結果と合致するものであった。今後、TTF-1抗体を用いたクロマチン免疫沈降シークエンスやTTF-1ノックダウン細胞株のRNAシークエンスの解析を進め、TTF-1の制御遺伝子を同定して各種細胞間で比較検討する予定である。

Gene Expression Omnibus is open to the public, and EGFR is open to the public (EGFR-TKI). Gene Ontology Analysis and Gene Set Enrichment Analysis: EGFR-TKI Tolerance Mechanism Difference between TTF-1 Low-Expression and TTF-1 High-Expression Strains; Epithelial-Mesophyll Transformation Tolerance of TTF-1 High-Expression Strains; The results of the previous year's in vitro implementation were consistent with those of the previous year. In the future, the use of TTF-1 antibody in immunoprecipitation and analysis of TTF-1 RNA in cell lines will be further developed, and TTF-1 regulatory genes will be identified and compared among various cells.

项目成果

ニンテダニブはMDSCを抑制することでPD-1阻害剤の抗腫瘍効果を増強する

尼达尼布通过抑制 MDSC 增强 PD-1 抑制剂的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 鈴木 遼;渡部 聡;有田 将史;関谷 友樹;安部 悠子;佐藤 美由紀;高橋 美帆;大坪 亜矢;庄子 聡;野嵜 幸一郎;市川 紘将;穂苅 諭;近藤 利恵;大嶋 康義;小屋 俊之;菊地 利明
• 通讯作者: 菊地 利明

Subsequent systemic therapy for non-small cell lung cancer patients with immune checkpoint inhibitor-related interstitial lung disease.

• DOI: 10.21037/tlcr-21-198
• 发表时间: 2021-07
• 期刊: Translational lung cancer research
• 影响因子: 4
• 作者: Sato Y;Watanabe S;Ota T;Kushiro K;Fujisaki T;Takahashi M;Ohtsubo A;Shoji S;Nozaki K;Ichikawa K;Hokari S;Kondo R;Hayashi M;Ishikawa H;Miyabayashi T;Abe T;Miura S;Tanaka H;Okajima M;Terada M;Ishida T;Iwashima A;Sato K;Yoshizawa H;Aoki N;Ohshima Y;Koya T;Kikuchi T
• 通讯作者: Kikuchi T

The Prognostic Significance of the Continuous Administration of Anti-PD-1 Antibody via Continuation or Rechallenge After the Occurrence of Immune-Related Adverse Events.

• DOI: 10.3389/fonc.2021.704475
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Fujisaki T;Watanabe S;Ota T;Kushiro K;Sato Y;Takahashi M;Ohtsubo A;Shoji S;Nozaki K;Ichikawa K;Hokari S;Kondo R;Miyabayashi T;Abe T;Miura S;Tanaka H;Okajima M;Terada M;Matsumoto N;Ishida T;Iwashima A;Sato K;Yoshizawa H;Aoki N;Hayashi M;Ohshima Y;Koya T;Kikuchi T
• 通讯作者: Kikuchi T

不安と呼吸困難が強い終末期肺がん患者に対する呼吸リハビリテーションの経験

重度焦虑、呼吸困难的末期肺癌患者肺康复治疗体会

• 发表时间: 2022
• 作者: 韮澤紀文;岩﨑円;大坪亜矢;高橋敦宣;穂苅諭;永井明日香;大嶋康義;上路拓美;木村慎二
• 通讯作者: 木村慎二

肺紡錘細胞癌にペムブロリズマブ単剤療法が著効した一例

派姆单抗单药治疗肺梭形细胞癌有效一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 村松夏季;庄子聡;才田優;穂苅諭;木村陽介;青木信将;大嶋康義;渡部聡;小屋俊之;菊地利明
• 通讯作者: 菊地利明