喫煙曝露誘導肺気腫モデルにおけるTARC/CCL17の機能解明

TARC/CCL17 在吸烟诱发肺气肿模型中的功能阐明

• 批准号: 21K16134
• 负责人: 佐藤 建人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16134/
• 关键词: COPD

COPD（Chronic obstructive pulmonary disease）は喫煙などによって生じる呼吸器疾患であり、全世界で年間300万人が死亡しており、病態解明が求められる。COPD患者での呼吸機能の低下に着目したところ、Thymus- and activation-regulated chemokine(TARC)/Chemokine(C-Cmotif) ligand 17(CCL17)の関連が明らかになった。TARC/CCL17はTh2細胞の遊走を促すケモカインとして知られ、アレルギー性疾患との関連が多く報告されているが、COPDとTARC/CCL17との関連を詳細に検討したものは殆どみられない。これまでの我々の研究では、TARC/CCL17がマクロファージの集簇や肺気腫形成と関連することを認めており、COPDの病態への関与の可能性がより高まった。本研究では、COPDの主たる原因である喫煙曝露を行うことで、TARC/CCL17がCOPDの病態に与える影響を明らかにすることを目的としている。TARC/CCL17の受容体であるCCR4をノックアウトした遺伝子改変マウス（CCR4-/-）を作製し、喫煙曝露刺激を行った。遺伝子改変マウス（CCR4-/-）では、喫煙曝露後のマクロファージ増加が抑制されており、また長期（24週）曝露での肺気腫形成も抑制されていた。TARC/CCL17-CCR4の経路が、喫煙誘導の病態に関与することが示唆された。

COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease) is a respiratory disease that kills 3 million people worldwide in a year. The relationship between Thymus- and activation-regulated chemokine(TARC)/chemokine (C-Cmotif) ligand 17(CCL17) and respiratory dysfunction in COPD patients is clearly demonstrated. TARC/CCL17 Th2 cell migration is promoted through multiple reports of COPD and TARC/CCL17 cell migration. In this study, TARC/CCL17 was found to be highly correlated with clustering and lung cancer formation. This study aims to clarify the main causes of COPD and the effects of TARC/CCL17 on COPD. TARC/CCL17 receptor is controlled by CCR4-/-and exposed to smoke. CCR4-/-was found to inhibit the development of lung cancer after exposure to tobacco smoke and long-term (24 weeks) exposure. TARC/CCL17-CCR4 is a pathway, smoke-induced disease, and is associated with a variety of symptoms.

项目成果

Role of CC Chemokine Ligand 17 in Mouse Models of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CC 趋化因子配体 17 在慢性阻塞性肺疾病小鼠模型中的作用

• DOI: 10.1165/rcmb.2021-0069oc
• 发表时间: 2022
• 期刊: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Machida Hiroyoshi;Inoue Sumito;Igarashi Akira;Saitoh Shinichi;Yamauchi Keiko;Nishiwaki Michiko;Nemoto Takako;Otaki Yoichiro;Sato Masamichi;Sato Kento;Nakano Hiroshi;Yang Sujeong;Furuyama Kodai;Murano Hiroaki;Ishibashi Yu;Ota Takahito;Nakayama Takashi;Shib
• 通讯作者: Shib