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Role of renal LPL metabolism in chronic kidney disease

肾脏 LPL 代谢在慢性肾脏病中的作用

基本信息

批准号：
21K16187
负责人：
佐々木裕紀
金额：
$ 3万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16187/
关键词：
脂質異常慢性腎臓病脂肪毒性

项目摘要

リポプロテインリパーゼ（LPL）は血管内皮細胞に発現する中性脂肪加水分解酵素であり、組織への脂肪酸供給に寄与している。インスリン抵抗性はLPLの不活性化につながり高中性脂肪血症をもたらすが、この高中性脂肪血症が腎機能に与える影響は明らかにされていない。また、腎近位尿細管上皮細胞のATP産生はその大部分が脂肪酸酸化に寄ることが知られており、LPL活性の低下は腎障害の発症に寄与しうるものと考えられるが、実際のところは不明である。そこで本研究では、後天的な全身性LPL欠損マウスおよび腎近位尿細管上皮細胞特異的LPL欠損マウスを作成し、腎臓への影響を検討した。タモキシフェン誘導性全身性LPL欠損マウスを用いた検討において、LPL-/-マウス群はLPLf/fマウス群と比較して血清中の中性脂肪濃度・総コレステロール濃度・遊離脂肪酸濃度が有意に高値であったが、腎臓を含め臓器障害は認められなかった。LPL-/-マウス群とLPLf/fマウス群に慢性腎臓病を誘発したが、尿量・血漿シスタチンC濃度の有意な差を認めなかった。また、タモキシフェン誘導性腎近位尿細管上皮細胞特異的LPL欠損マウスを用いた検討においても、PTEC-LPL-/-マウス群とLPLf/fマウス群の間に有意な腎機能の差を認めなかった。以上より、全身性または腎局所のリポプロテインリパーゼ欠損が腎生理および腎疾患に対して与える影響は限定的である可能性が示されている。

LPL is responsible for the production of neutral lipolytic enzymes in vascular endothelial cells and the supply of fatty acids to tissues. The resistance to LPL inactivation may affect renal function due to hyperlipoidemia. ATP production in renal proximal urinary tubule epithelial cells is mostly due to fatty acid acidification, and the decrease in LPL activity is due to renal impairment. This study investigated the effects of acquired systemic LPL deficiency and renal proximal urinary tubule epithelial cell-specific LPL deficiency. LPL-/-LPL-/-LPL-/LPL-/LPL-LPL-/LPL-/LPL-LPL LPL-/-group and LPLf/f group induce chronic kidney disease, urine volume and plasma C concentration are significantly different. Inductive renal proximal urinary tubule epithelial-specific LPL deficiency may be detected in the middle of the study. PTEC-LPL-/-deficiency and LPLf/f deficiency may be detected in the middle of the study. The above, systemic disease and kidney disease caused by the lack of renal physiology and kidney disease related to the possibility of limited impact