トロンボモジュリンによる進行期の糖尿病性腎症の抑制

点击翻译按钮获取中文摘要

ヒト組換えトロンボモジュリン（rhTM）は本邦で播種性血管内凝固症候群の治療薬として使用されているが、近年抗炎症作用、抗線維化作用および抗アポトーシス作用で注目されている。先行研究において、我々はrhTMが腎ポドサイト特異的にヒトTGFβ１を過剰発現させた腎線維症マウスに対して腎保護作用を有することを報告した。本研究の目的は、rhTMが糖尿病性腎臓病の進行期においても腎機能低下および腎線維化の進行を抑制しうるか検証するものである。糖尿病性腎臓病での検証では同腎線維症マウスに対してストレプトゾトシン（STZ）により糖尿病を誘導し、糖尿病性腎臓病モデルとして実験を行う。準備実験として行った腎線維症モデルマウスに対するSTZ投与実験の解析をすすめた。STZを投与された腎線維症マウスは、STZを投与された野生型マウスおよびSTZを投与しない腎線維症マウスと比較して、腎線維化および腎機能低下が進行することを報告した。さらに、腎特異的TGFβ1過剰発現マウスでは、インスリン抵抗性の上昇も合わせて証明された。また、近年は慢性疾患と細菌叢の関連が注目されているが、以前我々は肺線維症の研究において、ブドウ球菌由来のペプチド「corisin」が肺胞上皮細胞のアポトーシスおよび肺線維症の増悪に関連することを報告した。肺特異的TGFβ1過剰発現マウスにおいて、corisin濃度は線維化の程度と正の相関を認めた。さらに、ブレオマイシン投与により肺線維症を誘発した野生型マウスにおいて、線維症のないマウスと比較して肺組織中のcorisinが有意に高値となった。これらはcorisinが肺線維症のバイオマーカーとなりえることを示す結果であった。