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喫煙と扁桃上皮に着目した掌蹠膿疱症の発症メカニズムの解明

以吸烟和扁桃体上皮为中心阐明掌跖脓疱病的发病机制

基本信息

批准号：
21K16232
负责人：
小林景樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16232/
关键词：
IL-1 IL-8 IL-36 IL-17 喫煙掌蹠膿疱症

项目摘要

喫煙が関与する皮膚疾患は乾癬、掌蹠膿疱症、化膿性汗腺炎の3つである。いずれの疾患もQOLを著しく低下させ、しばしば難治性である。近年IL-8, IL-36が病態に関与することが報告されている。乾癬では治療選択肢が多いが、掌蹠膿疱症、化膿性汗腺炎は治療選択肢が少なく、病態に根差した新規治療法の開発が望まれている。われわれは耳鼻咽喉科領域の手術で得られた頸部皮膚由来のケラチノサイトを用いた研究を進めている。ケラチノサイトに対して喫煙刺激ならびにIL-17AまたはIL-17Fで刺激するとIL-36, IL-8の発現が亢進することを確認した。IL-17FはIL-17Aに比べると生理活性が弱いと考えられているが、乾癬の皮膚病変では約30倍程度高発現していることが知られている。そこでIL-17Fの投与量を増やすと、容量依存性にIL-36, IL-8の発現が亢進することを突き止めた。一方でIL-1についてはそのような傾向はみられなかった。従ってIL-17A, IL-17Fを療法ブロックするビメキズマブは喫煙が関与する皮膚疾患に対する有用性を検証するものと言える。つまり喫煙刺激がIL-17/IL-36 axisを強化させ、病変部の膿疱化を誘導することが示唆される。この結果は喫煙が関与する疾患である乾癬・掌蹠膿疱症・化膿性汗腺炎の病態メカニズムの解明の鍵になると考えられる。以上の内容について論文投稿し、2023年5月3日Journal of Dermatological Scienceにアクセプトされた。さらなる検証を進めるために、タバコの各成分における検討をすることが望ましい。また、ここまでの研究内容はあくまでもin vitroでの成果である。今後はマウスを用いた動物モデルなどvivoにおける検証が必要と考えられる。

Smoking and skin diseases such as psoriasis, pustulosis palmaris and hidradenitis suppurative In the middle of the disease, QOL is low, and it is difficult to treat. IL-8 and IL-36 have been reported to be pathogenic in recent years. For psoriasis, there is a need to develop a new treatment method for treating multiple limbs, pustulosis palmaris and metatarsus, and hidradenitis suppurative. In the field of otolaryngology surgery, the origin of neck skin is studied. IL-17A and IL-17F stimulate IL-36 and IL-8 production. IL-17F is about 30-fold more active than IL-17A in dermatology. IL-17F dosage increases, capacity dependence increases, IL-36, IL-8 production increases, and so on. One side is IL-1, and the other side is IL-1. IL-17A, IL-17F are useful in treating skin diseases. The IL-17/IL-36 axis was enhanced by smoking, and pustulation was induced by smoking. The results of this study are as follows: psoriasis, pustulosis palmaris, hidradenitis purulans, etc. The above content is submitted to the Journal of Dermatological Science on May 3, 2023. All components of the system are discussed in detail. The content of this research is in vitro. In the future, it is necessary to examine the animal in vivo.