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Investigating the role of IKZF1 in alopecia areata

研究 IKZF1 在斑秃中的作用

基本信息

批准号：
21K16234
负责人：
荒川幸保
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16234/
关键词：
IKZF1 Alopecia areata NKG2D Ikaros MHC class I

项目摘要

近年、全ゲノム関連解析によりIKZFファミリーの遺伝子が円形脱毛症に大きくかかわっていることが明らかになってきている。そのIKZFファミリーのIKZF1をトランスフェクションした毛乳頭細胞、ケラチノサイト、線維芽細胞を健常者の末梢血単核球と共培するとNKG2D依存性の末梢血単核球関連細胞毒性の増加を誘導することから、in vitro下ではIKZF1が円形脱毛症の自己抗原提示に大きく関与すると推察されている。しかし、生体下において、IKZF1が円形脱毛症でどのように発現し、役割を果たすのかは未だ解明されていない。そこで、ケラチン５をプロモーターとしてIKZF1遺伝子を導入したベクターを用いた、ケラチン５特異的IKZF1強発現マウスIKZF1 Tgマウスを作成し、脱毛機序の解析を行った。この皮膚表皮等上皮特異的にIKZF1を強発現させたIKZF1 Tgマウスは脱毛斑を生後4週間頃から高確率で自然発症した。IKZF1 Tgマウスの脱毛部皮膚組織の免疫染色を行ったとろ、破壊された毛包や退行期の毛包へのCD8陽性細胞およびCD4陽性細胞による浸潤を認めた。また、毛包や退行期の毛包へCD8＋NKG2D＋細胞浸潤も認めた。さらにRT-PCRにてｍRNA発現を解析したところ、IL-15、JAK1、JAK3など円形脱毛症に関連した因子が過剰発言していた。したがって、IKZF1 Tgマウスが円形脱毛症と同様の病態で脱毛を来している可能性が推察される。現在、IKZF1 Tgマウスの脱毛部の追加免疫染色やサイトカイン、ケモカインmRNA量をreal-time PCRで追加解析をしている。

In recent years, the analysis of the relationship between IKZF and hair loss has been carried out. IKZF 1 in vitro induces increased NKG2D-dependent peripheral blood corpuscle-associated cytotoxicity in healthy human hair follicle cells, hair follicle cells, and hair follicle cells. In vivo, IKZF1 has been found to cause hair loss. IKZF1 gene is introduced into IKZF1 gene, and IKZF1 gene is generated by IKZF1 gene. The IKZF1 gene was strongly expressed in the epidermis, and the IKZF1 gene was naturally expressed at 4 weeks. IKZF1 Tg was detected by immunostaining of hair follicle and CD8 positive cells in hair follicle during regression. CD8 + NKG2D + cell infiltration in hair follicle during hair follicle regression The expression of mRNA in RT-PCR was analyzed by PCR, and IL-15, JAK1, JAK3 and other factors associated with alopecia were detected. IKZF1 Tg is the same as hair loss. Now, IKZF1 Tg is the hair removal part of the additional immunostaining, real-time PCR, additional analysis.