虚血再灌流性および薬剤性腎傷害と血小板血栓制御系の関連

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我々が以前に報告したvon Willebrand factor (VWF)、ADAMTS-13反応系反応系が、脳、心臓、肝臓、腎臓など各臓器の虚血再灌流性傷害の病態形成に関与していることを報告した(Urisono Y, Ono S, et.al.Thromb Haemost. 2018, .Ono, S.et.al, Scientific Reports, 2019)。その知見を発展させる形で、薬剤性腎障害の病態にもVWF-ADAMTS-13反応系が関与しているかを調べることとした。方法は、①Wild-Type, ADAMTS 13-K.Oマウスで薬剤誘発性腎傷害を行い両群を比較する　②リコンビナントADAMTS-13投与の腎傷害軽減効果があるかをみる、とした。前年度に使用したシクロスポリンでは有意な傷害が生じず、薬剤をシスプラチンに変更し、①WIld -type、ADAMTS13-K.Oの２系統とも腎障害が起こることを確認できた。血液検査（血清クレアチニン、NGAL ,KIM-1）血圧、腎組織中の炎症マーカーのRNA発現、腎組織像、をの評価を進めた。引き続いて、②薬剤投与量や投与後の評価のタイミングを検討し、両群の比較に最適な条件を検討した。①、②については、ADAMTS13-K.Oマウス群が傷害の程度が強い傾向があり、本年度は解析に必要なサンプル数を確保することに注力した。ついで、③ADAMTS13-K.O群にリコンビナントADAMTS-13を投与し、腎傷害軽減効果があるかをみる実験を開始した。①、②については実験系の確率、必要なサンプル数の実験まで概ね終了できた。今後③のリコンビナント投与のサンプル数を増すこと、各群の腎組織像の評価を進める予定である。