虚血再灌流性および薬剤性腎傷害と血小板血栓制御系の関連

缺血再灌注与药物性肾损伤及血小板血栓控制系统的关系

• 批准号: 21K16247
• 负责人: 大野 史郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16247/
• 关键词: VWF; ADAMTS-13; 薬剤性腎障害; 虚血再灌流性腎障害; von Willebrand factor

我々が以前に報告したvon Willebrand factor (VWF)、ADAMTS-13反応系反応系が、脳、心臓、肝臓、腎臓など各臓器の虚血再灌流性傷害の病態形成に関与していることを報告した(Urisono Y, Ono S, et.al.Thromb Haemost. 2018, .Ono, S.et.al, Scientific Reports, 2019)。その知見を発展させる形で、薬剤性腎障害の病態にもVWF-ADAMTS-13反応系が関与しているかを調べることとした。方法は、①Wild-Type, ADAMTS 13-K.Oマウスで薬剤誘発性腎傷害を行い両群を比較する　②リコンビナントADAMTS-13投与の腎傷害軽減効果があるかをみる、とした。前年度に使用したシクロスポリンでは有意な傷害が生じず、薬剤をシスプラチンに変更し、①WIld -type、ADAMTS13-K.Oの２系統とも腎障害が起こることを確認できた。血液検査（血清クレアチニン、NGAL ,KIM-1）血圧、腎組織中の炎症マーカーのRNA発現、腎組織像、をの評価を進めた。引き続いて、②薬剤投与量や投与後の評価のタイミングを検討し、両群の比較に最適な条件を検討した。①、②については、ADAMTS13-K.Oマウス群が傷害の程度が強い傾向があり、本年度は解析に必要なサンプル数を確保することに注力した。ついで、③ADAMTS13-K.O群にリコンビナントADAMTS-13を投与し、腎傷害軽減効果があるかをみる実験を開始した。①、②については実験系の確率、必要なサンプル数の実験まで概ね終了できた。今後③のリコンビナント投与のサンプル数を増すこと、各群の腎組織像の評価を進める予定である。

We have previously reported on Willebrand factor (VWF), ADAMTS-13, and related pathologies of hypoperfusion injury in liver, kidney, heart, and kidney (Urisono Y, Ono S, et. al. Thromb Haemost. 2018, .Ono, S.et.al, Scientific Reports, 2019)。VWF-ADAMTS-13 anti-inflammatory system is closely related to the development of chronic renal disease. Methods: (1) Wild-Type, ADAMTS 13-K.O., and (2) Comparison of the effect of ADAMTS-13 on renal injury reduction. In the past year, the use of ADAMTS13-K.O has been confirmed as an intentional injury, a change in the use of ADAMTS13-K.O and a kidney injury. Blood test (serum, NGAL ,KIM-1) Blood pressure, inflammation in kidney tissue, RNA development, kidney tissue image, and evaluation 2. To investigate the optimal conditions for the comparison of the two groups.①, ②, ADAMTS13-K.O, the degree of injury tends to be strong, this year's analysis is necessary to ensure the number of attention. ADAMTS-13-K.O group is the beginning of the kidney injury reduction effect. (1) The accuracy of the system, the number of necessary items, and the end of the system. In the future, the number of kidney tissue samples will increase, and the evaluation of kidney tissue images of each group will be improved.

项目成果

シスプラチン誘発腎障害マウスモデルにおける治療薬してのADAMTS13の可能性

ADAMTS13 作为顺铂诱导的肾损伤小鼠模型治疗剂的潜力

• 发表时间: 2023
• 作者: Masaru Nakagawa;Noriyoshi Iriyama;Takuto Ishikawa;Katsuhiro Miura;Yoshihito Uchino;Hiromichi Takahashi;Takashi Hamada;Kazuhide Iizuka;Takashi Koike;Kazuya Kurihara;Tomohiro Nakayama;Yoshihiro Hatta;Masami Takei;飯塚和秀;千崎聡士
• 通讯作者: 千崎聡士

シスプラチン誘発急性腎障害マウスモデルにおけるVWF-ADAMTS13軸の関与

VWF-ADAMTS13轴参与顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型

• 发表时间: 2022
• 作者: Masaru Nakagawa;Noriyoshi Iriyama;Takuto Ishikawa;Katsuhiro Miura;Yoshihito Uchino;Hiromichi Takahashi;Takashi Hamada;Kazuhide Iizuka;Takashi Koike;Kazuya Kurihara;Tomohiro Nakayama;Yoshihiro Hatta;Masami Takei;飯塚和秀;千崎聡士;千崎聡士
• 通讯作者: 千崎聡士