関節リウマチ骨破壊に関わる細胞間ネットワークを制御するADAM10の機能解明

阐明 ADAM10 的功能，该蛋白控制参与类风湿性关节炎骨质破坏的细胞间网络

• 批准号: 21K16293
• 负责人: 石井 翔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16293/
• 关键词: ADAM10; 関節リウマチ; 骨芽細胞; 破骨細胞; RANKL

ADAM10(A disintegrin and metalloprotease 10)は、ADAM familyに属する膜結合型プロテアーゼであり、30種類以上の膜タンパク質を切断する。これまでADAM10は関節リウマチの滑膜組織に高発現しており、滑膜線維芽細胞や血管内皮細胞において炎症細胞浸潤や血管新生に関与すると報告されている。本研究では、関節リウマチの骨破壊において中心的な役割を有する破骨細胞および骨芽細胞においてどのような役割を要するかを解明する。これまでの研究実績として、ヒト骨肉腫由来骨芽細胞(MG-63)、関節リウマチ患者の骨組織より分離培養した骨芽細胞（RA-HOB）における炎症性サイトカインの産生能、ADAM10の発現について確認している。MG-63、RA-HOBをTNF-αで刺激し、培養液上清中のサイトカインの濃度をELISA法により測定したところ、非刺激群と比べ、培養液上清中のMCP-1、ICAM-1、RANTES、ENA78、IL-8が増加した。また免疫蛍光抗体法を用いて、MG-63、RA-HOBにおけるADAM10の発現について検討したところ、MG-63、RA-HOBにはADAM-10が発現していた。MG-63、RA-HOBをTNF-αで刺激し、qPCR法でADAM10のmRNAを測定したところ、ADAM10の発現が亢進した。以上の結果からADAM10は関節リウマチの骨芽細胞に発現しており、その炎症に関与している可能性が示唆される。今後、ADAM10の更なる機能解析を行う方針である。

ADAM10(A disintegrin and metalloprotease 10) する, ADAM familyに belong to する membrane-bound type プロテア ゼであ ゼであ する, and more than 30 types of <s:1> membranes タ パ パ パ and <s:1> are を cleaved する. Section こ れ ま で ADAM10 は masato リ ウ マ チ の synovial tissue に high 発 now し て お り, synovial line d bud cells や endothelial cells に お い て inflammatory cells infiltrating や angiogenesis に masato and す る と report さ れ て い る. This study で は, masato リ ウ マ チ の bone broken 壊 に お い て center cut を な service have す る osteoclast お よ び bone bud cells に お い て ど の よ う cut を な service to す る か を interpret す る. こ れ ま で の research be performance と し て, ヒ ト flesh swelling origin bone bud cells (MG - 63), masato リ ウ マ チ の tissue in patients with よ り し cultivation た bone bud cells (RA - HOB anywhere) に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン の can produce, ADAM10 の 発 now に つ い て confirm し て い る. MG - 63, the RA - HOB anywhere を TNF alpha で stimulation し, culture supernatant of の サ イ ト カ イ ン の concentration を ELISA method に よ り determination し た と こ ろ, the stimulation of と than べ の MCP - 1 in the qing dynasty, the culture medium, ICAM - 1, RANTES, ENA78, IL - 8 が raised し た. ま た immune antibody method を 蛍 light with い て, MG - 63, the RA - HOB anywhere に お け る ADAM10 の 発 now に つ い て beg し 検 た と こ ろ, MG - 63, the RA - HOB anywhere に は ADAM - 10 が 発 now し て い た. Stimulation of <s:1> by MG-63 and RA-HOBをTNF-αで, determination of でADAM10 <s:1> mRNAを by qPCR, <s:1> たと が ろ ろ ろ ろ, and the occurrence of が hyperactivity of ADAM10 <s:1> is た. Section above の results か ら ADAM10 は masato リ ウ マ チ の bone bud cells に 発 now し て お り, そ の inflammation に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ る. In the future, ADAM10 なる will be able to analyze を and implement う policies である.

项目成果

関節リウマチ患者の骨芽細胞におけるサイトカイン産生能とADAM-10の発現

类风湿关节炎患者成骨细胞细胞因子产生能力及ADAM-10表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 村上輝明;山口勇太;森田貴義;加藤保宏;平田春彦;武田吉人;熊ノ郷淳;石井 翔
• 通讯作者: 石井 翔