ヘパリン活性化脂肪幹細胞を用いた全身性強皮症の治療

使用肝素激活的脂肪干细胞治疗系统性硬皮病

• 批准号: 21K16312
• 负责人: 齊藤 高志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16312/
• 关键词: 脂肪由来間葉系幹細胞; 低分子量ヘパリン; 炎症; 間質性肺炎; 強皮症; 線維化; 細胞医薬; ループス腎炎

全身性強皮症 (SSc) は間質性肺炎 (ILD) などを主徴とする自己免疫疾患であり、有効な治療に乏しい難治性の疾患である。ループス腎炎 (LN) は、自己免疫性疾患の一つである全身性エリテマトーデス (SLE) に合併して生じる腎臓病である。脂肪由来間葉系幹/間質細胞 (ASCs) は脂肪組織に豊富に存在し、低侵襲かつ容易に採取し、培養可能な幹/間質細胞である。抗炎症、抗線維化、病変部位集積能をもつため、細胞を静脈内に投与し治療を試みる医薬化が期待されている。本研究は、低分子量ヘパリン (LMWH) で活性化させたASCsを病態モデルマウスに経静脈投与しLMWH活性化ASCs (hepASCs) の治療効果を確かめた。昨年度に確立した、hepASCsを用いた動物実験を行った。C57BL/6Jマウスの背部皮下に持続ポンプを用いてブレオマイシン (BLM) を1週間注入することで、ILDモデルマウスを、Balb/cマウスの背部皮下にBLMを4週間、毎日連続皮下注入し、SScモデルマウスを、またNZBマウスとNZWマウスのF1であるNZB/W F1マウスを用いてLNモデルマウスをそれぞれ作製した。hepASCsを病態モデルマウス作製開始2週間経過後に投与し、線維化抑制効果を評価した。いずれも通常ASCs投与群と比較し、hepASCs投与群は有意に治療効果が認められた。ASCsのSDF-1発現量増加による病変部位集積、HGF産生量増加による抗炎症、抗線維化効果が向上したためと考えられた。ILD、SSc、LNモデルマウスを用いた研究はそれぞれ、Biochem Biophys Res Commun、Arthritis Res Ther、Front Immunolに掲載された。

Systemic scleroderma (SSc) is characterized by interstitial pneumonia (ILD), which is a refractory disease with limited treatment. Nephritis (LN) is a systemic disease associated with kidney disease. Adipose-derived mesenchymal stem/stromal cells (ASCs) are abundant in subcutaneous fat, low invasive, easy to take, and cultured. Anti-inflammation, anti-angiogenesis, accumulation of disease site energy, intravenous administration of cells, and treatment, medical treatment, and expectation This study aimed to establish the therapeutic efficacy of low molecular weight (LMWH) activated ASCs (hepASCs) by intravenous administration. In the past year, the establishment of hepaASCs has been carried out in the middle of the year. C57BL/6J is injected subcutaneously into the back of the body for 1 week, ILD is injected subcutaneously into the back of the body for 4 weeks, SSc is injected subcutaneously into the back of the body for 4 weeks, HepASCs were evaluated after 2 weeks of treatment. In the middle of the day, ASCs are usually compared with groups, and hepASCs are compared with groups. ASCs SDF-1 production increased, disease site accumulation, HGF production increased, anti-inflammatory, anti-linear effects increased. ILD, SSc, LN, Res Commun, Arthritis Res Ther, Front Immunol

项目成果

Adipose-derived stem/stromal cells with heparin-enhanced anti-inflammatory and antifibrotic effects mitigate induced pulmonary fibrosis in mice

具有肝素增强抗炎和抗纤维化作用的脂肪干/基质细胞可减轻小鼠诱导的肺纤维化

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.096
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Saito Takashi;Kotani Takuya;Suzuka Takayasu;Matsuda Shogo;Takeuchi Tohru;Sato Takako
• 通讯作者: Sato Takako

低分子量ヘパリン活性化脂肪幹細胞投与による線維化抑制

通过施用低分子量肝素激活的脂肪干细胞抑制纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤高志;佐藤貴子
• 通讯作者: 佐藤貴子

Adipose-derived stem/stromal cells with heparin-enhanced cell migration and antifibrotic effects mitigate induced pulmonary fibrosis in mice

具有肝素增强细胞迁移和抗纤维化作用的脂肪干/基质细胞可减轻小鼠诱导的肺纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi Saito;Takuya Kotani;Shogo Matsuda;Takako Sato;Takayasu Suzuka;Tohru Takeuchi
• 通讯作者: Tohru Takeuchi