ヘパリン活性化脂肪幹細胞を用いた全身性強皮症の治療

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全身性強皮症 (SSc) は間質性肺炎 (ILD) などを主徴とする自己免疫疾患であり、有効な治療に乏しい難治性の疾患である。ループス腎炎 (LN) は、自己免疫性疾患の一つである全身性エリテマトーデス (SLE) に合併して生じる腎臓病である。脂肪由来間葉系幹/間質細胞 (ASCs) は脂肪組織に豊富に存在し、低侵襲かつ容易に採取し、培養可能な幹/間質細胞である。抗炎症、抗線維化、病変部位集積能をもつため、細胞を静脈内に投与し治療を試みる医薬化が期待されている。本研究は、低分子量ヘパリン (LMWH) で活性化させたASCsを病態モデルマウスに経静脈投与しLMWH活性化ASCs (hepASCs) の治療効果を確かめた。昨年度に確立した、hepASCsを用いた動物実験を行った。C57BL/6Jマウスの背部皮下に持続ポンプを用いてブレオマイシン (BLM) を1週間注入することで、ILDモデルマウスを、Balb/cマウスの背部皮下にBLMを4週間、毎日連続皮下注入し、SScモデルマウスを、またNZBマウスとNZWマウスのF1であるNZB/W F1マウスを用いてLNモデルマウスをそれぞれ作製した。hepASCsを病態モデルマウス作製開始2週間経過後に投与し、線維化抑制効果を評価した。いずれも通常ASCs投与群と比較し、hepASCs投与群は有意に治療効果が認められた。ASCsのSDF-1発現量増加による病変部位集積、HGF産生量増加による抗炎症、抗線維化効果が向上したためと考えられた。ILD、SSc、LNモデルマウスを用いた研究はそれぞれ、Biochem Biophys Res Commun、Arthritis Res Ther、Front Immunolに掲載された。