ヘパリン活性化脂肪幹細胞を用いた全身性強皮症の治療

使用肝素激活的脂肪干细胞治疗系统性硬皮病

• 批准号: 21K16312
• 负责人: 齊藤 高志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16312/
• 关键词: 脂肪由来間葉系幹細胞; 低分子量ヘパリン; 炎症; 間質性肺炎; 強皮症; 線維化; 細胞医薬; ループス腎炎

全身性強皮症 (SSc) は間質性肺炎 (ILD) などを主徴とする自己免疫疾患であり、有効な治療に乏しい難治性の疾患である。ループス腎炎 (LN) は、自己免疫性疾患の一つである全身性エリテマトーデス (SLE) に合併して生じる腎臓病である。脂肪由来間葉系幹/間質細胞 (ASCs) は脂肪組織に豊富に存在し、低侵襲かつ容易に採取し、培養可能な幹/間質細胞である。抗炎症、抗線維化、病変部位集積能をもつため、細胞を静脈内に投与し治療を試みる医薬化が期待されている。本研究は、低分子量ヘパリン (LMWH) で活性化させたASCsを病態モデルマウスに経静脈投与しLMWH活性化ASCs (hepASCs) の治療効果を確かめた。昨年度に確立した、hepASCsを用いた動物実験を行った。C57BL/6Jマウスの背部皮下に持続ポンプを用いてブレオマイシン (BLM) を1週間注入することで、ILDモデルマウスを、Balb/cマウスの背部皮下にBLMを4週間、毎日連続皮下注入し、SScモデルマウスを、またNZBマウスとNZWマウスのF1であるNZB/W F1マウスを用いてLNモデルマウスをそれぞれ作製した。hepASCsを病態モデルマウス作製開始2週間経過後に投与し、線維化抑制効果を評価した。いずれも通常ASCs投与群と比較し、hepASCs投与群は有意に治療効果が認められた。ASCsのSDF-1発現量増加による病変部位集積、HGF産生量増加による抗炎症、抗線維化効果が向上したためと考えられた。ILD、SSc、LNモデルマウスを用いた研究はそれぞれ、Biochem Biophys Res Commun、Arthritis Res Ther、Front Immunolに掲載された。

Strong systemic skin disease (SSc) は interstitial pneumonia (ILD) な ど を main 徴 と す る himself immune disorders で あ り, unseen な treatment に spent し い refractory の disorders で あ る. ル ー プ ス nephritis (LN) の は, oneself immunity disease a つ で あ る systemic エ リ テ マ ト ー デ ス (SLE) に merger し て raw じ る crucial kidney disease で あ る. Fat originates from mesenchymal stem/interstitial cells (ASCs). The に adipose tissue is に abundant, に exists, <s:1> is minimally invasive, is easy to に collect, and it is possible to cultivate な stem/interstitial cells である. Anti-inflammatory, resistance line d and ill - position can set product を も つ た め, cell を cast with intravenous に し treatment を try み る medical 薬 change が expect さ れ て い る. は this study, low molecular weight ヘ パ リ ン (LMWH) で activeness さ せ た ASCs を pathological モ デ ル マ ウ ス に 経 cast with intravenous し LMWH activeness ASCs (hepASCs) の treatment services fruit を か indeed め た. Last year, に established that に た and hepASCsを used に た animal experiments を to った. C57BL/6J に ウス <s:1> subcutaneous on the back に holding 続ポ プを プを using てブレ てブレ プを シ シ シ シ (BLM) を 1 week between injection す る こ と で, ILD モ デ ル マ ウ ス を, Balb/c マ ウ ス の back subcutaneous に BLM を between 4 weeks, in their day even 続 subcutaneous injection し, SSc モ デ ル マ ウ ス を, ま た NZB マ ウ ス と NZW マ ウ ス の F1 で あ る NZB/W F1 ウスを ウスを is made by using ウスを てLNモデ ウスをそれぞれ ウスをそれぞれ ウスをそれぞれ ウスをそれぞれ. After 2 weeks of the onset of the hepASCsを pathological モデ モデ た ウス ウス ウス treatment, に administration and <s:1>, linear inhibition effect を evaluation 価 価 た た. Youdaoplaceholder0 ずれ ずれ usually, ASCs administration is compared with the group と, and <s:1>, hepASCs administration is compared with the group と, indicating that the therapeutic effect of に treatment is が recognized められた. ASCs の 発 SDF - 1 now amount raised に よ る ill - position set product, HGF production rights and に よ る anti-inflammatory, resistance line d unseen fruit が upward し た た め と exam え ら れ た. ILD, SSc, LNモデ された ウスを ウスを ウスを ウスを used <s:1> た to study それぞれ それぞれ, Biochem Biophys Res Commun, Arthritis Res Ther, Front Immunolに published された.

项目成果

Adipose-derived stem/stromal cells with heparin-enhanced anti-inflammatory and antifibrotic effects mitigate induced pulmonary fibrosis in mice

具有肝素增强抗炎和抗纤维化作用的脂肪干/基质细胞可减轻小鼠诱导的肺纤维化

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.08.096
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Saito Takashi;Kotani Takuya;Suzuka Takayasu;Matsuda Shogo;Takeuchi Tohru;Sato Takako
• 通讯作者: Sato Takako

低分子量ヘパリン活性化脂肪幹細胞投与による線維化抑制

通过施用低分子量肝素激活的脂肪干细胞抑制纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤高志;佐藤貴子
• 通讯作者: 佐藤貴子

Adipose-derived stem/stromal cells with heparin-enhanced cell migration and antifibrotic effects mitigate induced pulmonary fibrosis in mice

具有肝素增强细胞迁移和抗纤维化作用的脂肪干/基质细胞可减轻小鼠诱导的肺纤维化

• 发表时间: 2022
• 作者: Takashi Saito;Takuya Kotani;Shogo Matsuda;Takako Sato;Takayasu Suzuka;Tohru Takeuchi
• 通讯作者: Tohru Takeuchi