マウスモデルを用いたカンジダ属の薬剤耐性機序の解明

Candida aurisは、侵襲性カンジダ症の原因菌であり、複数の抗真菌薬に耐性であることが多く、世界的に問題となっている菌である。キャンディン系抗真菌薬で治療されることが多いが、耐性であることも少なくない。他のカンジダ属と比較して皮膚などに定着しやすく、腸管への定着は少ないと考えら得ているが、本研究ではC. aurisがマウスの腸管に定着し、またキャンディン系薬を投与することで薬剤耐性を獲得することを明らかにした。耐性機序としてFKS1のhot spot 1、hot spot 2に変異を持つ株が複数得られ、その中にはこれまで報告のない変異も含まれていた。これらの変異株は、発育速度やストレス応答などは野生株と変化なく、マウスへの病原性も野生株と変化がないことを確認した。マウスを用いた治療実験では野生株と比較すると、キャンディン系薬に対する治療効果が乏しいことも確認できた。現在、ここまでの成果を英文誌に投稿し受理されており、令和5年度中に発刊される予定である。さらに、CRISPR-Cas-9を用いて当該遺伝子の導入もしくは修復を行い、薬剤耐性に寄与するかを検証する研究を行った。マウスから分離されたFKS1のhot spot 1、hot spot 2に変異当該遺伝子の変異を導入/修正することでin vitroでの感受性が変化することを確認できた。in vivoでの治療実験を行い、治療効果にも影響が見られるかを確認していく予定である。

Candida aurisは、侵襲性カンジダ症の原因菌であり、複数の抗真菌薬に耐性であることが多く、世界的に問題となっている菌である。キャンディン系抗真菌薬で治療されることが多いが、耐性であることも少なくない。他のカンジダ属と比較して皮膚などに定着しやすく、腸管への定着は少ないと考えら得ているが、本研究ではC. aurisがマウスの腸管に定着し、またキャンディン系薬を投与することで薬剤耐性を獲得することを明らかにした。耐性機序としてFKS1のhot spot 1、hot spot 2に変異を持つ株が複数得られ、その中にはこれまで報告のない変異も含まれていた。これらの変異株は、発育速度やストレス応答などは野生株と変化なく、マウスへの病原性も野生株と変化がないことを確認した。マウスを用いた治療実験では野生株と比較すると、キャンディン系薬に対する治療効果が乏しいことも確認できた。現在、ここまでの成果を英文誌に投稿し受理されており、令和5年度中に発刊される予定である。さらに、CRISPR-Cas-9を用いて当該遺伝子の導入もしくは修復を行い、薬剤耐性に寄与するかを検証する研究を行った。マウスから分離されたFKS1のhot spot 1、hot spot 2に変異当該遺伝子の変異を導入/修正することでin vitroでの感受性が変化することを確認できた。in vivoでの治療実験を行い、治療効果にも影響が見られるかを確認していく予定である。