膵β細胞特異的Cox6a2発現抑制による糖尿病発症機序の解明

通过抑制胰腺β细胞特异性Cox6a2表达阐明糖尿病发病机制

• 批准号: 21K16357
• 负责人: 浦木 進丞
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16357/
• 关键词: 膵β細胞; 活性酸素; 酸化ストレス; ミトコンドリア呼吸鎖複合体Ⅳ; Cox6a2; 2型糖尿病

本研究の目的は、「糖尿病状態において活性酸素量調節に関わるミトコンドリア呼吸鎖複合体ⅣのsubunitであるCox6a2の発現が、インスリン分泌をはじめとする膵β細胞機能に与える影響とその作用機序を明らかにするために、膵β細胞特異的にCox6a2をノックアウトするマウスを用いることにより糖尿病状態を再現し、Cox6a2の膵β細胞での働きを明らかにし、糖尿病発症への関与を解明する」、ことである。Cre-ER 応答性に当該因子を欠損するtransgenic mouse(Cox6a2flox/flox)と膵β細胞組織特異的にCre-ERを発現するtransgenic mouse(MIP-CreER)との交配により、tamoxifen(TM)誘導性に膵β細胞特異的にCox6a2を欠失するマウス(Cox6a2flox/flox, MIP-CreER)を作製した。6週齢double transgenic mouse(Cox6a2flox/flox, MIP-CreER)に対し、タモキシフェンを投与し、膵β細胞組織特異的にCox6a2を欠損し、コントロールマウスとの血糖プロファイルを比較検討している。Cox6a2flox/flox;MIP-CreERマウスにおいて、ipGTTにおける負荷後90分値、120分値で血糖上昇がコントロールマウスに比して有意に大きいことが確認できている。また、KOマウスとコントールマウスにおいてインスリン抵抗性の評価も行っているが、有意な差を認めていない。この結果は、膵β細胞特異的にCox6a2を欠失することによって膵β細胞内の活性酸素が上昇し、膵β細胞障害が引き起こされることでインスリン分泌不全を来している可能性を示唆するものである。

The aim of this study was to clarify the mechanism of action of beta cell-specific Cox 6a2 in the development and secretion of Cox 6a2 subunit related to the regulation of reactive acid levels in diabetic patients. The role of Cox6a2 in beta cells will be clarified, and its relationship with the development of diabetes will be clarified." Cre-ER response is controlled by the loss of this factor in transgenic mouse (Cox 6a 2flox/flox) and beta cell-specific Cre-ER expression in transgenic mouse (MIP-CreER) and mating, tamoxifen (TM)-induced beta cell-specific Cox 6a 2 loss (Cox 6a 2flox/flox, MIP-CreER). 6-week-old double transgenic mouse (Cox 6a 2flox/flox, MIP-CreER) was used to compare the effects of beta cell tissue-specific Cox 6a 2 on blood glucose levels. Cox 6a 2flox/flox; MIP-CreER For example, if you want to know more about resistance, you can use it to evaluate resistance. The results showed that β-cell-specific Cox 6a2 deficiency caused an increase in β-cell-specific activation, and β-cell-specific activation caused an increase in β-cell-specific activation.