膵島血流に着目したGLP-1の新規作用機序の解明：In vivo画像による検討

阐明 GLP-1 针对胰岛血流的新作用机制：使用体内图像进行研究

• 批准号: 21K16360
• 负责人: 木村 友彦
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16360/
• 关键词: 膵島; 血流; GLP-1受容体作動薬; 虚血; 糖尿病; SGLT2阻害薬; GLP-1

①【急性投与：正常血糖マウス】β細胞特異的にEGFPでラベリングしたB6.Cg-Tg（Ins1-EGFP）1Hara/J マウスの膵臓を露出させ、生存下にGLP-1受容体作動薬（リラグルチド）を投与し、顕微鏡にて膵島周囲血管径、血流を評価したが、急性投与では明らかな血管系の変化は認めていない。②【急性投与：糖尿病マウス】同マウスに対し、低用量ストレプトゾトシン（STZ）を投与し糖尿病を誘発し、4週間経過した後に、顕微鏡観察下でGLP-1受容体作動薬を急性投与した。投与後の血管径は拡張傾向にあり、サンプル数をさらに増やしていく。③【慢性投与：糖尿病マウス】同マウスに対し、低用量ストレプトゾトシン（STZ）を投与し糖尿病を誘発し、コントロール群、GLP-1受容体作動薬群に群分けし、4週間薬剤介入を行った。その後、顕微鏡下で膵島周囲血管径と血流を評価したところ、GLP-1受容体作動薬群にて血管径が大きい傾向がみられる。また、血流もコントロール群に比べ、保たれており、今後サンプル数を増やして検討していく。膵切片の免疫染色から膵島内のCD31陽性エリア（血管面積）はGLP-1受容体作動薬群にて有意に高値であった。さらにピモニダゾール染色からはGLP-1群では膵島内の虚血の程度が軽いことが示されている。

① [Acute administration: euglycemic] β-cell-specific EGFP exposure, GLP-1 receptor activation under survival, microscopical assessment of peripheral vascular diameter, blood flow, acute administration, vascular system transformation. Acute administration of GLP-1 receptor activation after 4 weeks of diabetes induction and microscopical observation The blood vessel diameter after injection tends to expand, and the number of blood vessels increases. (3) Chronic administration: diabetes mellitus, GLP-1 receptor activation, diabetes mellitus, diabetes The blood vessel diameter and blood flow of the peripheral blood vessels of the island were evaluated under microscope. The blood vessel diameter of GLP-1 receptor activation group tended to be large. The number of blood vessels in the blood stream is higher than that in the blood stream. CD31 positive staining (vascular area) in the island was significantly higher than GLP-1 receptor activation group. In addition, the GLP-1 group was found to be deficient in blood in the island.