膵島血流に着目したGLP-1の新規作用機序の解明：In vivo画像による検討

①【急性投与：正常血糖マウス】β細胞特異的にEGFPでラベリングしたB6.Cg-Tg（Ins1-EGFP）1Hara/J マウスの膵臓を露出させ、生存下にGLP-1受容体作動薬（リラグルチド）を投与し、顕微鏡にて膵島周囲血管径、血流を評価したが、急性投与では明らかな血管系の変化は認めていない。②【急性投与：糖尿病マウス】同マウスに対し、低用量ストレプトゾトシン（STZ）を投与し糖尿病を誘発し、4週間経過した後に、顕微鏡観察下でGLP-1受容体作動薬を急性投与した。投与後の血管径は拡張傾向にあり、サンプル数をさらに増やしていく。③【慢性投与：糖尿病マウス】同マウスに対し、低用量ストレプトゾトシン（STZ）を投与し糖尿病を誘発し、コントロール群、GLP-1受容体作動薬群に群分けし、4週間薬剤介入を行った。その後、顕微鏡下で膵島周囲血管径と血流を評価したところ、GLP-1受容体作動薬群にて血管径が大きい傾向がみられる。また、血流もコントロール群に比べ、保たれており、今後サンプル数を増やして検討していく。膵切片の免疫染色から膵島内のCD31陽性エリア（血管面積）はGLP-1受容体作動薬群にて有意に高値であった。さらにピモニダゾール染色からはGLP-1群では膵島内の虚血の程度が軽いことが示されている。

①【急性投与：正常血糖マウス】β細胞特異的にEGFPでラベリングしたB6.Cg-Tg（Ins1-EGFP）1Hara/J マウスの膵臓を露出させ、生存下にGLP-1受容体作動薬（リラグルチド）を投与し、顕微鏡にて膵島周囲血管径、血流を評価したが、急性投与では明らかな血管系の変化は認めていない。②【急性投与：糖尿病マウス】同マウスに対し、低用量ストレプトゾトシン（STZ）を投与し糖尿病を誘発し、4週間経過した後に、顕微鏡観察下でGLP-1受容体作動薬を急性投与した。投与後の血管径は拡張傾向にあり、サンプル数をさらに増やしていく。③【慢性投与：糖尿病マウス】同マウスに対し、低用量ストレプトゾトシン（STZ）を投与し糖尿病を誘発し、コントロール群、GLP-1受容体作動薬群に群分けし、4週間薬剤介入を行った。その後、顕微鏡下で膵島周囲血管径と血流を評価したところ、GLP-1受容体作動薬群にて血管径が大きい傾向がみられる。また、血流もコントロール群に比べ、保たれており、今後サンプル数を増やして検討していく。膵切片の免疫染色から膵島内のCD31陽性エリア（血管面積）はGLP-1受容体作動薬群にて有意に高値であった。さらにピモニダゾール染色からはGLP-1群では膵島内の虚血の程度が軽いことが示されている。