栄養不良による体重減少の改善を目的とした摂食調節機構の解明

高齢者で認められる身体機能の低下、抗がん薬服用時の食欲不振や進行がん患者の8割に見られるがん悪液質では、いずれも体重減少や低栄養がひき起こされる。体重減少の著しい進行に伴い、全身状態が悪化することから、体重減少を食い止める対策は急務とされる。体重減少は主に食欲不振に起因するため、食事量を増やすことが全身状態の改善に有効と考えられる。一方、当研究室のこれまでの研究成果から、κオピオイド受容体の刺激により摂食促進作用が発現する可能性がある。他方で、nalfurafine は臨床で透析患者および慢性肝疾患患者の掻痒症に用いられるκオピオイド受容体作動薬である。Nalfurafineの特色として、他のκオピオイド受容体作動薬で認められる嫌悪感を生じないことが知られている。このことから、臨床で既に使用され、安全性が確認されているnalfurafine が摂食調節薬となる可能性がある。そこで、本研究では nalfurafineを用いて、摂食調節におけるκオピオイド受容体の役割を検討した。令和3年度に行った研究の結果、nalfurafineは中枢神経系を介して摂食促進作用を示すことが明らかとなった。また、nalfurafineによる摂食促進作用に対する視床下部外側野やorexin神経の関与は少ないことが示唆された。さらに、nalfurafineは側坐核のκオピオイド受容体の刺激を介して摂食行動を促進させることが明らかになった。今後は、nalfurafineによる摂食促進作用に関与する神経伝達物質やペプチド神経を明らかにするとともに、この摂食促進作用により抗がん薬で認められる食欲不振や体重減少を抑制できるか明らかにする。令和4年度は、一部の実験を遂行した後、産前産後および育児休暇を取得し、その間研究は休止していた。延長申請を行い、続きの研究を令和5年度に行う予定である。

高齢者で認められる身体機能の低下、抗がん薬服用時の食欲不振や進行がん患者の8割に見られるがん悪液質では、いずれも体重減少や低栄養がひき起こされる。体重減少の著しい進行に伴い、全身状態が悪化することから、体重減少を食い止める対策は急務とされる。体重減少は主に食欲不振に起因するため、食事量を増やすことが全身状態の改善に有効と考えられる。一方、当研究室のこれまでの研究成果から、κオピオイド受容体の刺激により摂食促進作用が発現する可能性がある。他方で、nalfurafine は臨床で透析患者および慢性肝疾患患者の掻痒症に用いられるκオピオイド受容体作動薬である。Nalfurafineの特色として、他のκオピオイド受容体作動薬で認められる嫌悪感を生じないことが知られている。このことから、臨床で既に使用され、安全性が確認されているnalfurafine が摂食調節薬となる可能性がある。そこで、本研究では nalfurafineを用いて、摂食調節におけるκオピオイド受容体の役割を検討した。令和3年度に行った研究の結果、nalfurafineは中枢神経系を介して摂食促進作用を示すことが明らかとなった。また、nalfurafineによる摂食促進作用に対する視床下部外側野やorexin神経の関与は少ないことが示唆された。さらに、nalfurafineは側坐核のκオピオイド受容体の刺激を介して摂食行動を促進させることが明らかになった。今後は、nalfurafineによる摂食促進作用に関与する神経伝達物質やペプチド神経を明らかにするとともに、この摂食促進作用により抗がん薬で認められる食欲不振や体重減少を抑制できるか明らかにする。令和4年度は、一部の実験を遂行した後、産前産後および育児休暇を取得し、その間研究は休止していた。延長申請を行い、続きの研究を令和5年度に行う予定である。