ABO血液型不適合腎移植における抗血液型抗体価リバウンド現象発症機序の解明

阐明ABO血型不合肾移植中抗血型抗体反跳现象的发生机制

• 批准号: 21K16396
• 负责人: 山本 竜平
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16396/
• 关键词: 液性拒絶; ABO血液型抗体; リバウンド現象; ABO血液型不適合生体腎移植; 抗血液型抗体価; BAFF

ABO血液型不適合生体腎移植では、術前に抗血液型抗体価を十分に低下させるための強力な脱感作療法が必要不可欠である。しかし、抗体除去療法を施行したに関わらず、すぐに抗体除去療法前の抗血液型抗体価まで再上昇してしまういわゆる『リバウンド現象』はリツキシマブ時代となった現在においてもしばしば遭遇する事象である。そこで、我々は、秋田大学で2006年～2022年までにリツキシマブ（200mg/body）投与後にABO血液型不適合性遺体腎移植を施行した85例を対象にリバウンド現象と液性拒絶の関連及びリバウンド現象の発症機序について研究を行った。ABO血液型抗体価のリバウンド現象を認めた症例は22例（26％）であった。リバウンド現象が起こる術前の危険因子は、ベースラインの抗血液型抗体価128倍以上（p<0.001, 7.066［2.257-22.121］）であった。また、移植後1カ月以内に液性拒絶反応を発症した症例は12例（14％）であった。液性拒絶反応のリスク因子の検討では、治療開始前や移植直前のABO血液型抗体価は有意な危険因子ではなかったのに対して、抗体価リバウンド現象は液性拒絶反応の有意な危険因子であった（p=0.005)。また血清BAFF濃度(B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family）は、移植前日と術翌日で有意に抗体価リバウンド症例で高値であった。このことから、抗体価リバウンドにBAFFが影響している可能性が示唆された。さらに現在移植術時に採取した2次リンパ組織を使用して、CD20、CD138などのB細胞レパートリー染色を行っており、リバウンド現象との関連性を探索中である。

在ABO血型不兼容的生物肾移植中，可充分降低抗血脂型抗体滴度的稳健脱敏疗法至关重要。然而，即使在利妥昔单抗时代，即所谓的“反弹现象”，在抗体去除疗法之前，抗体滴度在抗体型抗体迅速上升到抗体型抗体，即使在Rituximab时代的当今也经常遇到。因此，我们调查了反弹现象与体液排斥的关系与85例从2006年至2022年在Akita University接受利妥昔单抗（200毫克/身体）的患者中的反弹现象之间的关系。有22例（26％）有ABO血型抗体滴度的反弹现象。反弹现象发生的术前风险因素≥128倍于基线抗血液型抗体滴度（P <0.001，7.066 [2.257-22.121]）。此外，植入后一个月内有12例（14％）病例（14％）在一个月内出现体液排斥。在检查体液排斥的危险因素时，治疗前或植入前的ABO血型抗体滴度并不是重要的危险因素，而抗体滴度反弹现象是体液排斥的重要危险因素（P = 0.005）。在移植前一天和手术后的第二天，在反弹抗体滴度的病例中，血清BAFF浓度（属于肿瘤坏死因子家族的B细胞激活因子）明显更高。这表明BAFF可能会对抗体滴度反弹产生影响。此外，我们目前正在使用在移植期间收集的次级淋巴组织对CD20和CD138进行B细胞库染色，并目前正在寻找其与弹药现象的关联。