難治性小児固形癌に対する新たな免疫ターゲットの探索と治療法の開発

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小児固形癌において患者数の多い神経芽腫においてT細胞抑制分子発現の臨床学的意義を検討している．すでにPD-L1発現における臨床学的意義として，PD-L1発現と再発や生存率との関連を報告した．PD-L1はすでに免疫チェックポイント阻害剤として開発され，現在は広く臨床的にも使用されている．小児神経芽腫においても臨床試験が行われたが，有効な結果は得られていない．神経芽腫では成人腫瘍に比して腫瘍細胞内の遺伝子変異量が少なく，腫瘍抗原が低いため，腫瘍浸潤リンパ球数が少ないことが免疫治療の効果が限定的となる要因として考えられている．そこで今回着目した標的分子はCD200である．CD200は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜貫通型の蛋白で，CD200レセプターにCD200が結合することでT細胞による免疫応答を抑制する．CD200はさまざまな腫瘍細胞上に出現していることが知られており，CD200高発現腫瘍では腫瘍浸潤リンパ球が少ないことが報告されている．神経芽腫におけるCD200発現についての報告は非常に少なく，まだ十分に検討されているとは言い難い．そこで今回神経芽腫生検標本，切除標本においてCD200の発現を評価し，臨床学的意義を検討した．化学療法施行前の生検検体あるいは一期的切除検体は31例あり，31例中CD200高発現群は17例，低発現群は14例であった．統計学的有意差は認めなかったが，CD200高発現群において生存率が低い傾向が見られた（P=0.114）．興味深いことにStage4の神経芽腫では80％の症例（15例中12例）でCD200高発現であった．