難治性小児固形癌に対する新たな免疫ターゲットの探索と治療法の開発

寻找新的免疫靶点并开发难治性儿科实体瘤的治疗方法

• 批准号: 21K16404
• 负责人: 洲尾 昌伍
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16404/
• 关键词: 神経芽腫; T細胞不活化分子; CD200; 神経芽種; 免疫チェックポイント阻害剤; 免疫治療; 小児固形癌; 免疫チェックポイント

小児固形癌において患者数の多い神経芽腫においてT細胞抑制分子発現の臨床学的意義を検討している．すでにPD-L1発現における臨床学的意義として，PD-L1発現と再発や生存率との関連を報告した．PD-L1はすでに免疫チェックポイント阻害剤として開発され，現在は広く臨床的にも使用されている．小児神経芽腫においても臨床試験が行われたが，有効な結果は得られていない．神経芽腫では成人腫瘍に比して腫瘍細胞内の遺伝子変異量が少なく，腫瘍抗原が低いため，腫瘍浸潤リンパ球数が少ないことが免疫治療の効果が限定的となる要因として考えられている．そこで今回着目した標的分子はCD200である．CD200は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜貫通型の蛋白で，CD200レセプターにCD200が結合することでT細胞による免疫応答を抑制する．CD200はさまざまな腫瘍細胞上に出現していることが知られており，CD200高発現腫瘍では腫瘍浸潤リンパ球が少ないことが報告されている．神経芽腫におけるCD200発現についての報告は非常に少なく，まだ十分に検討されているとは言い難い．そこで今回神経芽腫生検標本，切除標本においてCD200の発現を評価し，臨床学的意義を検討した．化学療法施行前の生検検体あるいは一期的切除検体は31例あり，31例中CD200高発現群は17例，低発現群は14例であった．統計学的有意差は認めなかったが，CD200高発現群において生存率が低い傾向が見られた（P=0.114）．興味深いことにStage4の神経芽腫では80％の症例（15例中12例）でCD200高発現であった．

The clinical significance of the appearance of T-cell suppressor molecules in small 児 solid carcinoma にお <s:1> て て patients. す で に PD - L1 発 now に お け る clinical significance と し て, PD - L1 発 と 発 again now や survival と の masato even を report し た. PD - L1 は す で に immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic と し て open 発 さ れ, now は hiroo く clinical に も use さ れ て い る. Clinical trials of small 児 neuromorphy abscess にお にお て て が have shown われたが, and the effective な results are な られて な な. God 経 buds swell で は adult swollen sores に than し て swollen sores intracellular の heritage 伝 sub - different fewer が な く, swollen sores antigen が low い た め, swollen sores infiltrating リ ン パ count less が な い こ と が immunotherapy の unseen fruit が qualified と な る by と し て exam え ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 で で this time the subject of the た target is で CD200である. CD200 は immune グ ロ ブ リ ン ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー に genus す る transmembrane protein の で, CD200 レ セ プ タ ー に CD200 が combining す る こ と で t-cell に よ る immune 応 answer を inhibit す る. CD200 は さ ま ざ ま な swollen sores on cells appear に し て い る こ と が know ら れ て お り, high CD200 発 now swollen sores で は swollen sores infiltrating リ ン パ ball が less な い こ と が report さ れ て い る. God 経 buds swell に お け る CD200 発 now に つ い て の report は very less に な く, ま だ very に beg さ 検 れ て い る と は い い difficult. そ こ で today during the 経 buds swell 検 specimens, removal of the specimen に お い て CD200 の 発 now を review 価 し, the significance of clinical を beg し 検 た. Before the implementation of chemotherapy, 31 cases of 検 bodies 検 resected in the first stage of 検検 body ある ある ある ある were selected. Among the 31 cases, 17 cases had a high occurrence of CD200 and 14 cases had a low occurrence であった. Statistically significant difference は recognize め な か っ た が, CD200 high 発 now に お い て low survival rate が い tendency が see ら れ た (P = 0.114). Deep interest: <s:1> とにStage4 neurotic spatoma で で 80% of cases (12 out of 15) でCD200 high occurrence であった.