ER陽性乳癌細胞におけるHER3分解メカニズムの解明

阐明 ER 阳性乳腺癌细胞中 HER3 降解机制

• 批准号: 21K16402
• 负责人: 須賀 淳子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16402/
• 关键词: HER3; ユビキチン; ホルモン受容体陽性乳癌; 乳癌; エストロゲン受容体; タンパク質分解; ユビキチン化

これまで我々は、エストロゲン受容体陽性乳癌細MCF7におけるHER3の分解を調節する分子としてユビキチンリガーゼNedd4-1を同定した。本年度では、そのNedd4-1がMCF7に与える生物学的意義を検討するため、福島県立医科大学の医療‐産業トランスレーショナルリサーチセンターで集積された乳癌組織由来のNedd4-1 m-RNA遺伝子発現解析データ（145例）を用いて、Nedd4-1発現と予後との検討をおこなった。その結果、Nedd4-1を発現しているホルモン受容体陽性症例では予後が延長していることがわかった。ホルモン受容体陽性乳癌細胞ではNedd4-1はエストロゲン受容体の分解を促進するという、これまでの我々の基礎的データから、Nedd4-1が低発現しているホルモン受容体陽性乳癌では、エストロゲン受容体が蓄積し、ホルモン療法に強い感受性となることから、予後良好になるのではないかという結論に至った。この成果は、第19回日本臨床腫瘍学会学術集会にて「ユビキチンリガーゼNedd4は乳癌のエストロゲン受容体の分解を促進し、予後に影響を与える」として発表した。

MCF7 breast cancer, breast cancer HER3, breast cancer, breast cancer. In this year, Nedd4-1 MCF7 and biological meaning were analyzed, and the clinical data of Nedd4-1 breast cancer tissue were analyzed in this year's Nedd4-1 breast cancer tissue. Nedd4-1 was used in breast cancer. The results showed that Nedd4-1 showed that the clinical symptoms were prolonged in the later period. Nedd4-1 capacitive breast cancer cells

项目成果

Ubiquitin ligase NEDD4 promotes degradation of estrogen receptor in breast cancer and affects prognosis

泛素连接酶NEDD4促进乳腺癌雌激素受体降解并影响预后

• 发表时间: 2022
• 作者: 名取穣;須賀淳子;徳田恵美;立花和之進;今井順一;本間玲子;阿左見祐介;野田勝;佐々木栄作;渡邉慎哉;大竹徹;佐治重衡
• 通讯作者: 佐治重衡