結腸・直腸癌腫瘍微小環境における腫瘍関連マクロファージの制御方法の開発

结直肠癌肿瘤微环境中控制肿瘤相关巨噬细胞的方法开发

• 批准号: 21K16480
• 负责人: 菊池 智宏
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16480/
• 关键词: Colorectal cancer; M2-TAM; PD-L1; PD-L2; CEACAM-1; LSECtin; VEGFR2; 結腸・直腸癌; M2マクロファージ; VEGF receptor 2; 免疫チェックポイント阻害剤

① TCGA_Colorectal Adenocarcinoma_PanCancer Atlas data set（n = 592）を用いて、M2-TAMにおける免疫チェックポイントリガンドの発現状況について検討した。M2-TAMを検討するため、HIF1A, FCER2, CD36, SLAMF1, CD163, CD200, MSR1, MRC1, CD209のmRNA発現の平均値を算出し、M2-TAM signatureとして用いた。その結果、PD-L1のmRNA発現とM2-TAM signature（r = 0.6521、p < 0.0001）、PD-L2のmRNA発現とM2-TAM signature（r = 0.8509、p < 0.0001）、LSECtinのmRNA発現とM2-TAM signature（r = 0.5641、p < 0.0001）に有意な相関関係を認めた。② 大腸癌症例（20例）の手術切除標本を用いた免疫染色の結果で、腫瘍間質細胞においてPD-L1、PD-L2、CEACAM-1の発現（各々のH-Scoreの平均値 102.6、44.8、50.2）が確認された。しかし、CD155とLSECtinの発現は非常に少なかった（H-Scoreの平均値　3.8、0.1）。

① TCGA_Colorectal Adenocarcinoma_PanCancer Atlas data set (n = 592) was used to detect the presence of M2-TAM. M2-TAM signature was calculated using the mean value of mRNA expression for M2-TAM, HIF1A, FCER2, CD36, SLAMF1, CD163, CD200, MSR1, MRC1, CD209. The results showed that there were significant correlations between PD-L1 mRNA expression and M2-TAM signature (r = 0.6521, p < 0.0001), PD-L2 mRNA expression and M2-TAM signature (r = 0.8509, p < 0.0001), and LSECtin mRNA expression and M2-TAM signature (r = 0.5641, p < 0.0001). (2) The expression of PD-L1, PD-L2 and CEACAM-1 in tumor stromal cells was confirmed by immunostaining in 20 cases of colorectal carcinoma (mean H-score of 102.6, 44.8 and 50.2). CD155 and LSECtin are very rare (H-Score averages 3.8 and 0.1).

项目成果

抗VEGFR2抗体を用いたM2腫瘍関連マクロファージ制御の可能性について

使用抗 VEGFR2 抗体控制 M2 肿瘤相关巨噬细胞的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩田亜弓;三村耕作;中嶋正太郎;小野澤寿志;岡山洋和;藤田正太郎;坂本渉;齋藤元伸;門馬智之;佐瀬善一郎;河野浩二
• 通讯作者: 河野浩二

三村耕作、伊藤美郷、中嶋正太郎、小野澤寿志、岡山洋和、藤田正太郎、坂本渉、齋藤元伸、門馬智之、河野浩二

三村耕作、伊东美里、中岛正太郎、小野泽尚、冈山宏和、藤田正太郎、坂本涉、斋藤元信、门间智之、河野浩二

• 发表时间: 2022
• 作者: 上野未来;伊藤美郷;中嶋正太郎;岡山洋和;坂本渉;齋藤元伸;門馬智之;三村耕作;河野浩二;The mechanisms of increased frequency of M2 tumor-associated macrophages infiltration in the colorectal cancer tumor microenvironment
• 通讯作者: The mechanisms of increased frequency of M2 tumor-associated macrophages infiltration in the colorectal cancer tumor microenvironment

The development of combinatorial immunotherapy targeting CD163-positive M2 tumor-associated macrophages and PD-1

针对CD163阳性M2肿瘤相关巨噬细胞和PD-1的组合免疫治疗的进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 三村耕作;伊藤美郷;中嶋正太郎;岡山洋和;齋藤元伸;門馬智之;佐瀬善一郎;河野浩二
• 通讯作者: 河野浩二

大腸癌腫瘍微小環境におけるM2腫瘍関連マクロファージの浸潤機序について

M2肿瘤相关巨噬细胞在结直肠癌肿瘤微环境中的侵袭机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 上野未来;伊藤美郷;中嶋正太郎;岡山洋和;坂本渉;齋藤元伸;門馬智之;三村耕作;河野浩二
• 通讯作者: 河野浩二