Ex vivo再生肺における生体内微小環境を再現した肺胞上皮構造の再構築

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脱細胞化骨格に自己の細胞を生着させる技術は、臓器の微罪構造を維持した臓器そのものを再生できる点で画期的である。この手法で再生された臓器はそのまま移植可能で、事故の細胞で再生できれば理論的には生涯にわたる免疫抑制剤は不要である。これまでの研究から、複雑な構造を有する肺の再生では、最も重要な機能である酸素ガス交換を担う肺胞の構築が困難で、成功の鍵になる。しかしながら、この手法で作成された再生肺は、フィブロネクチンなど接着因子に関わる組織マトリックスが障害されており、上皮細胞の脱細胞化組織への接着が弱いためか、肺胞上皮の再構築が不完全である。本研究はその問題点を克服するため、幹細胞技術、コーティング技術を駆使し１）in vitroで胚細胞接着性を最大化し、加療Transwellによって疑似肺胞壁のバリア機能の最適化を行う。コーティング剤としてナノシート（細胞接着性糖タンパク質ＲＥＤＹ、エラスチンン類似ポリペプチドＧＰＧ－ＧＲＧＤなど）を用いて。細胞接着の程度をH/E染色にて評価を行った。ＧＰＧ－ＧＲＧＤＳによるコーティングが脱細胞骨格への細胞接着能の亢進がみとめられた。２）Transwellで疑似肺胞壁を作成し、ＧＰＧ－ＧＲＧＤＳによるコーティングの有無でのバリア機能の評価を行い、コーティングにより電気抵抗性の上昇を認めた。３）Ex vivoでの評価では、電子顕微鏡による構造的評価では、細胞の接着がコーティング群ではより均一かつ密に細胞が接着している様子が伺え、これがバリア機能につながっていると予想される。免疫組織学的評価でもバリア機能の向上を示唆する結果を得ている。