肺移植後の急性および慢性拒絶に対するフラボノイドの新規アプローチ

黄酮类化合物对抗肺移植后急慢性排斥反应的新方法

• 批准号: 21K16510
• 负责人: 杉山 燈人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16510/
• 关键词: フラボノイド; 肺移植; 急性拒絶; 慢性拒絶

本研究では肺移植におけるフラボノイドの有効性を検証し、肺移植の急性期・慢性期における諸問題に対する新しいアプローチを開発することを目的とした。フラボノイドは抗酸化作用や抗炎症作用など様々な生理活性を有し、元来細胞がもつ防御機構を増強するため細胞保護的に働く。また、免疫抑制作用についても報告がある。フラボノイドの細胞保護作用、免疫抑制作用を検証するため、マウス肺を用いた基礎実験を以下のように計画した。①マウス摘出肺を用いての細胞傷害の進行およびドナー免疫細胞の活性化状態を評価し従来の保存液とフラボノイドの比較。②マウス片肺クランプモデルを作成し虚血再灌流障害におけるフラボノイドの作用を評価。③マウス気管移植モデルを作成し、移植後急性期の拒絶反応とその後の慢性拒絶である閉塞性細気管支炎に相当する内腔狭窄についてフラボノイドの作用を評価する。①はマウス摘出肺を用いて従来の保存液と比較しフラボノイドの有効性を検証することとした。②③についてはマウスモデルを用いてフラボノイドの気道内投与による比較を計画した。実験系の立ち上げのため臨床で用いられる保存液；ETKを発注し、マウス気管移植に用いるマイクロサージェリー用の機器を準備した。マウス片肺クランプモデルおよび、マウス気管移植モデルの作成は動物実験棟の移設に合わせて開始する計画とし、初年度についてはマウス摘出肺を用いた実験を予定した。その間、臨床トレーニングに用いる摘出ブタ肺の末梢気道を使用し、マイクロサージェリーのトレーニングを行った。実験準備中に異動退職となり廃止申請に至った。

The purpose of this study is to investigate the efficacy of lung transplantation and to explore new ways to address acute and chronic lung transplantation issues. The anti-acidification effect and anti-inflammatory effect of the enzyme can enhance the physiological activity and cellular defense mechanism. The immunosuppressive effect is reported. The cell protection and immunosuppression effects of the drug are demonstrated in the following ways: The progress of cellular injury and activation of immune cells in the lung tissue were evaluated and compared with the preservation solution and the control solution. 2. To evaluate the effect of the drug on the reperfusion injury. 3. To evaluate the effect of the preparation, acute rejection and chronic rejection after transplantation on the lumen stenosis of pulmonary bronchiolitis. 1. The preservation solution of the lung is extracted and compared with that of the original solution. (2) To compare the internal projection and internal projection of the gas channel. The system is used to preserve the solution for clinical use; the machine for ETK injection and tube transplantation is prepared. The plan for the establishment of a new plant in the first year of the year is to establish a new plant in the first year of the year In addition, the clinical application of the new drug is to extract the peripheral blood of the lung. In preparation for the change, the application is terminated.