敗血症による頻脈性心房細動におけるCRACチャネルの役割

CRAC 通道在脓毒症诱发的心动过速性房颤中的作用

• 批准号: 21K16551
• 负责人: 日野 秀樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16551/
• 关键词: 敗血症; 不整脈; 心房細動; チャネル

本研究の目的は不整脈の基質を形成する細胞内カルシウム過負荷と関連するCalcium-release activated calcium(CRAC)チャネルを抑制することにより、敗血症によって起こる致死的不整脈が抑制されるか否かを検証することである。本年度は主にwhole animal、摘出心を用いた実験を行った。マウスの摘出心をランゲンドルフ装置にマウントした場合マッピングが困難であったため、予備実験と同様にラットの摘出心をランゲンドルフ装置にマウントし実験を行った。その結果、LPS（1.5mg/kg）投与48時間経過したラット摘出心において不整脈誘発ペーシングを行うことでおおよそ60%以上の確率で有意な不整脈が誘発された。一方で、LPSを投与していないコントロール群では有意な不整脈の発生頻度は10％未満であった。引き続きCRACチャネルを阻害した場合での発生頻度を検証している。心臓を摘出する際に採取した血液検査により、LPS投与によって乳酸値上昇、血清クレアチニン値上昇を認めておりLPS投与による抗炎症モデルであることを確認している。それに並行して、CRACチャネルであるOrai1チャネルを心臓特異的にノックアウトしたマウスを作成し、繁殖を安定させることが可能となった。コントロールのマウス、心臓特異的Orai1ノックアウトマウスそれぞれにLPSを腹腔内投与し、48時間後に右内頚静脈より1フレンチの4電極ペーシングワイヤーを心臓まで挿入し、不整脈誘発ペーシングを行うことで有意な不整脈の誘発率を比較している。

The aim of this study was to investigate the intracellular overload associated with Calcium-release activated calcium(CRAC) cell growth in the matrix formation of irregular veins. This year, the main animal, the heart, the heart. For example, if you want to use a mobile phone, you can use it to send a message to the mobile phone. The results showed that LPS (1.5 mg/kg) was administered over 48 hours and the accuracy of intentional irregular pulse induction was more than 60%. The frequency of occurrence of intentional pulse is 10%. The frequency of occurrence of CRAC in the event of impairment is examined. Blood test, LPS administration, increase in lactate value, increase in serum creatinine value, LPS administration, anti-inflammatory test, etc. For example, if you want to create a stable environment, you can create a stable environment. To compare the induction rate of LPS by intraperitoneal injection of LPS 48 hours after injection into the right internal vein, the induction rate of LPS by cardiac injection and cardiac induction was compared.