Basic research to prevent ventilator-induced organ failure targeting "regulated necrosis".

针对“调节性坏死”的预防呼吸机引起的器官衰竭的基础研究。

• 批准号: 21K16575
• 负责人: 玉田 尚
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16575/
• 关键词: ARDS; VILI; regulated necrosis; DAMPs; necroptosis

本研究は人工呼吸によるARDS肺胞上皮細胞死の「制御されたネクローシス」増強から遠隔臓器障害惹起と悪循環形成までの流れを検証したうえで，人工呼吸開始前の「制御されたネクローシス」を標的とした阻害剤が肺と遠隔臓器の障害を抑制するかを検討し，その介入標的としての概念実証を目指した．LPS（25μg）経気管投与24時間後に人工呼吸を6時間施行し，気管支肺胞洗浄液（以下BALF）中の炎症性メディエーターやタンパク濃度の定量を行うことで肺傷害の程度を評価した．人工呼吸は，低容量肺保護換気群（以下PV:１回換気量 10 ml/kg，PEEP 5cmH2O，リクルートメント操作あり）と高容量換気群（以下IV：１回換気量 40 ml/kg，PEEP ０ cmH2O，リクルートメント操作なし）とした．人工呼吸が肺胞上皮細胞のネクローシスに与える影響をみるためBALF中のCK18フラグメントの定量を行った．全細胞死の指標となるM65はLPS非投与下では，PVとIVで有意な変化はなかったが，LPS投与下では，IVにおいて有意にM65が上昇し，LPSによる傷害を増強させた．一方，アポトーシスの指標となるM30はLPS投与，非投与にかかわらずIVにて有意に上昇した．その結果よりIVはLPS非投与下では，アポトーシスを誘導するが，LPS投与下ではネクローシスを誘導した．IVが元々の肺の状態により，異なった細胞死を誘導することが示唆された．ARDS下のIVによるネクローシスが「制御されたネクローシス」であるかをみるため実行因子のウェスタンブロッティングによる検出を試みているが，予想された実行因子が関与していない可能性が見出されたため，引き続き実行因子の検出を再検しながら，別経路でネクローシスが誘導されていることも視野に入れ，研究を継続中である．

This study was to investigate the increase of the "control factor" of ARDS lung epithelial cell death during artificial respiration, the initiation of the barrier to lung function, the formation of circulation, and the inhibition of the barrier to lung function before artificial respiration. LPS (25μg) was administered 24 hours later, artificial respiration was performed 6 hours later, and the concentration of inflammatory substances in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was quantified to evaluate the degree of lung injury. Artificial respiration, low volume lung protection ventilation group (PV:1 ventilation volume 10 ml/kg, PEEP 5 cmH2O, operation) and high volume ventilation group (IV: 1 ventilation volume 40 ml/kg, PEEP 0 cmH2O, operation). The effects of artificial respiration on the development and quantification of CK18 in BALF. Whole-cell death index M65 increases when LPS is not administered, PV IV increases when LPS is administered, IV increases when LPS is administered. A party, the number of votes, the number of votes. The result is that LPS is not administered to the lower part of the lung, but to the lower part of the lung. The LPS is administered to the lower part of the lung. The LPS is administered In order to find out the relationship between the factors and the probability of occurrence, we should re-examine the factors of occurrence and re-examine the probability of occurrence.

项目成果

COVID-19によるARDSにおける肺胞上皮細胞死機構と抗DAMPs治療の可能性の検討

肺泡上皮细胞死亡机制的检查以及抗 DAMPs 治疗 COVID-19 引起的 ARDS 的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Tojo Kentaro;Yamamoto Natsuhiro;Tamada Nao;Mihara Takahiro;Abe Miyo;Nishii Mototsugu;Takeuchi Ichiro;Goto Takahisa;東條 健太郎，山本 夏啓，玉田 尚，水原 敬洋，阿部 美蓉，後藤 隆久
• 通讯作者: 東條 健太郎，山本 夏啓，玉田 尚，水原 敬洋，阿部 美蓉，後藤 隆久