出血性ショック後肺障害発生メカニズムにおけるmicroRNAの役割

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出血性ショック後腸間膜リンパ液は、好中球の活性化および血管内皮細胞の透過性の亢進という機序により肺障害を起こすことが分かり、その一因として腸間膜リンパ液内の複数の炎症メディエーターが報告されている。しかしこれらが生理活性を保ったままいかに遠隔臓器まで運ばれるかの説明には至っていない。miRNAはmRNAの翻訳の阻害と切断というプロセスで複数の標的遺伝子を制御する。miRNAはexosomeなどを介して遠隔臓器細胞まで安定して移動することができ、レシピエントの遠隔臓器細胞内でも機能を発揮できる。申請者らは先行研究においてmiRNAがexosomeを介してリンパ液内を移動し、遠隔臓器の細胞に取り込まれることを報告した。また、出血性ショック蘇生前後で発現量に変化を認めるmiRNAがリンパ液中、肺組織中に複数個存在することを確認した。本研究は出血性ショック後の肺障害の発生にはmiRNAが関与していると考え、その同定を行い、ショック後肺障害の発生機序を解明することを目的とした。