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脳動脈瘤病態を形作る慢性炎症環境の成立要件としての脳血管内皮細胞間バリア機能破綻

脑血管内皮细胞之间屏障功能的破坏是建立形成脑动脉瘤病理的慢性炎症环境的必要条件

基本信息

批准号：
21K16622
负责人：
栢原智道
金额：
$ 3万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では、脳動脈瘤の各病態形成時期における血管内皮細胞間結合の形態学的あるいは機能的な変化、およびマクロファージの脳血管壁への浸潤様式について脳動脈瘤モデルラットを用いて検討する。そして、慢性炎症疾患としての脳動脈瘤においてどのように内皮細胞間バリアが破綻し炎症の場が形成されるのかを解明することを目的とする。令和4年度はPkd1欠損ラットの樹立困難等の前年度の結果を踏まえ、血管内皮細胞間結合と同様にマクロファージ浸潤の障壁となる内弾性板の断裂機構の解明に主眼を移した。前年度に確立した手法により脳動脈瘤モデルラットの脳血管の電子顕微鏡撮影用標本を作製し、脳動脈瘤病変部における内弾性板の微細構造につき走査型電子顕微鏡撮影により検証した。そして、内弾性板が断裂していない病態形成初期において、内弾性板の断裂に繋がると考えられる内弾性板、および周辺の血管壁構成細胞の局所的な形態学的変化を同定した。引き続き、血管壁構成細胞の内弾性板断裂への寄与に関して電子顕微鏡撮影を用いたさらに詳細な形態学的検証を、また内弾性板断裂への関与が示唆される酵素の発現状況や局在についての検証を進めていく。一方、脳動脈瘤破裂へのマクロファージの寄与を検証するため、マクロファージの遊走を抑制する遊走因子のドミナントネガティブ変異体を脳動脈瘤モデルラットの血液中に発現させる手法の確立を試みた。種々の手法につき検討したが、未だその確立には至っていない。

This study aims to investigate the morphological and functional changes of vascular endothelial cell binding during the various pathological stages of aneurysm formation, and to explore the role of vascular endothelial cell binding in the pathogenesis of aneurysm formation. In chronic inflammatory diseases, endothelial cells are isolated from each other and the inflammatory field is formed. The results of previous years such as Pkd1 deficiency, difficulty in establishing, etc., showed that the main eye of the fracture mechanism of vascular endothelial cells was shifted. In the past year, we have established a new method for the detection of vascular microscopical imaging of vascular tumors, and a new method for the detection of vascular microscopical imaging of vascular tumors. In the early stage of disease formation, the morphological changes of the internal and external vascular wall forming cells were determined. The results showed that there was no significant difference between the expression of enzyme and the expression of endogenous plate fracture in vascular wall-forming cells. A method for detecting the presence of a tumor in the bloodstream by detecting the presence of a tumor in the bloodstream The method of planting and planting is to investigate and establish the method.