The mechanism of the penetration of serum albumin into the hippocampus: prevention of an epileptic seizure in the medial temporal lobe

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血中アルブミンが海馬に到達する機序を明らかにするため、海馬の血管にタンパク質の通過を可能とする構造があるのか否かを、形態解析を主軸として調べている。毛細血管の内皮細胞における小孔形成や内皮細胞間結合（タイトジャンクション）の破綻の可能性を考え、現在までに小孔形成およびタイトジャンクションの構成に関わるタンパク質の検出や、走査型電子顕微鏡を用いた海馬毛細血管の微細構造解析を試みている。加えて海馬組織のRNAシークエンス解析を行い、血管構造関連の遺伝子発現を調べた。その結果、タイトジャンクション等複数の細胞間結合に関わる遺伝子に加え、小孔形成に関連する遺伝子が発現していることが明らかになった。さらに、解析途中ではあるが、海馬の一部の血管でそのタンパク質の免疫陽性反応が認められている。これらの結果から、海馬に有窓性毛細血管がわずかに存在する可能性が浮かび上がった。現在は、透過型電子顕微鏡を用いた微細構造解析により内皮細胞の小孔を観察するため、小孔形成が生じる可能性がある毛細血管の分布を調べている。血液脳関門があるため血中タンパク質は侵入することはないとされている海馬に有窓性毛細血管が存在する可能性を示唆する報告はこれまでになく、本研究成果は海馬血管構造について新たな知見を与える可能性がある。さらに、血中アルブミンが海馬機能に及ぼす影響について検討するため、アルブミンがニューロン活性に与える効果を電気生理学的に調べている。