Research for the protective effect of ARB to progression of osteoarthritis in experimental hypertensive animals

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【目的】本研究では強制走行負荷を行ってOAを誘発したつくば高血圧マウス(THM)に対して、アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)の投与を行うことでOAの進行を抑制可能かを検討することを目的とする。【方法】雄4週齢THMとC57/BL6マウス(WT)に降圧薬ARB群(オルメサルタン:0.075mg/日)、カルシウム拮抗薬(Ca-b)群(アムロジピン:0.125mg/日)、プラセボ群は蒸留水を連日腹腔内に4週間投与し血圧を測定した。降圧薬を4週間投与時点(8週齢)でと殺し、SafraninO・fastgreen染色を行い、OARSI scoreで軟骨変性を評価、また動物用μCTを用いてBV/TVで軟骨下骨の骨粗鬆化を評価した。【結果】降圧薬投与前の収縮期血圧(sBP)は、THM(145.2mmHg)、WT(111.6)で、THMで有意に血圧が高かった。降圧薬投与後のsBPは、THMのARB群(99.7)、Ca-b群(94.0)で、投与群で投与前と比較して有意に血圧低下を認めた。同様にWTのARB群(88.2)、Ca-b群(86.5)で、投与後はTHMと比較してsBPの有意差は認めなかった。8週齢時点でのOARSI scoreは、THMのARB群(0.33)、Ca-b群(0.25)、プラセボ群(0.33)、WTのARB群(0.33%)、Ca-b群(0.17)、プラセボ群(0.25)となり、OARSI scoreに有意差は認めなかった。同様にBV/TVは、THMのARB群(65.1%)、Ca-b群(63.5)、プラセボ群(64.0)、WTのARB群(65.4)、Ca-b群(63.8)、プラセボ群(64.3)となり、BV/TVも有意差は認めなかった。【考察】走行負荷開始前時点で、THMとWTの降圧薬投与群同士で血圧の有意差は認めず、軟骨変性と軟骨下骨の粗鬆化にも有意差は認めなかった。