Research for the protective effect of ARB to progression of osteoarthritis in experimental hypertensive animals

ARB对实验性高血压动物骨关节炎进展的保护作用研究

• 批准号: 21K16720
• 负责人: 墳本 一郎
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16720/
• 关键词: 高血圧; レニンアンジオテンシン系; ARB; カルシウム拮抗薬; 軟骨変性; つくば高血圧マウス; 変形性関節症; 高血圧症; レニン・アンギオテンシン系

【目的】本研究では強制走行負荷を行ってOAを誘発したつくば高血圧マウス(THM)に対して、アンジオテンシン受容体拮抗薬(ARB)の投与を行うことでOAの進行を抑制可能かを検討することを目的とする。【方法】雄4週齢THMとC57/BL6マウス(WT)に降圧薬ARB群(オルメサルタン:0.075mg/日)、カルシウム拮抗薬(Ca-b)群(アムロジピン:0.125mg/日)、プラセボ群は蒸留水を連日腹腔内に4週間投与し血圧を測定した。降圧薬を4週間投与時点(8週齢)でと殺し、SafraninO・fastgreen染色を行い、OARSI scoreで軟骨変性を評価、また動物用μCTを用いてBV/TVで軟骨下骨の骨粗鬆化を評価した。【結果】降圧薬投与前の収縮期血圧(sBP)は、THM(145.2mmHg)、WT(111.6)で、THMで有意に血圧が高かった。降圧薬投与後のsBPは、THMのARB群(99.7)、Ca-b群(94.0)で、投与群で投与前と比較して有意に血圧低下を認めた。同様にWTのARB群(88.2)、Ca-b群(86.5)で、投与後はTHMと比較してsBPの有意差は認めなかった。8週齢時点でのOARSI scoreは、THMのARB群(0.33)、Ca-b群(0.25)、プラセボ群(0.33)、WTのARB群(0.33%)、Ca-b群(0.17)、プラセボ群(0.25)となり、OARSI scoreに有意差は認めなかった。同様にBV/TVは、THMのARB群(65.1%)、Ca-b群(63.5)、プラセボ群(64.0)、WTのARB群(65.4)、Ca-b群(63.8)、プラセボ群(64.3)となり、BV/TVも有意差は認めなかった。【考察】走行負荷開始前時点で、THMとWTの降圧薬投与群同士で血圧の有意差は認めず、軟骨変性と軟骨下骨の粗鬆化にも有意差は認めなかった。

[Objective] This study aims to investigate the effects of stress on OA induced by high blood pressure (THM), on receptor antagonist (ARB), and on the inhibition of OA. [Methods] THM and C57/BL6 (WT) were administered intraperitoneally for 4 weeks to determine the blood pressure of ARB group (0.075 mg/day), Ca-b group (0.125 mg/day), and Ca-b group (0.125 mg/day). At the time point of 4 weeks of pressure reduction (8 weeks), Safranin O·fastgreen staining, OARSI score, cartilage degeneration evaluation, and animal μCT were used to evaluate the coarsening of subchondral bone. [Results] The blood pressure (sBP) was higher than THM(145.2 mmHg), WT(111.6 mmHg) and THM (111.6 mmHg) during the period of contraction before the drop in pressure. sBP, THM ARB (99.7), Ca-b (94.0), THM ARB (99.7), THM ARB (99.0), THM ARB (99.7), THM ARB (99.7), THM ARB (99.0), THM ARB (99.7), THM ARB (99.7), THM ARB (99.0), THM ARB (99.7), THM ARB (99.0), THM ARB (99.7), THM ARB (9.0), THM ARB (99.0), THM ARB (9. The ARB group (88.2), Ca-b group (86.5) and THM group (86.5) of the same type are compared with each other. OARSI scores at 8 weeks were 0.33 for THM ARB group, 0.25 for Ca-b group, 0.33 for WT ARB group, 0.17 for Ca-b group, 0.25 for WT ARB group, and 0.33 for OARSI score. For the same reason, BV/TV, ARB group of THM (65.1%), Ca-b group (63.5), PP group (64.0), ARB group of WT (65.4), Ca-b group (63.8), PP group (64.3), BV/TV group intentionally differ from PP group. [Investigation] Before the start of walking load, THM and WT reduce the pressure of the group, the blood pressure is intentionally different, the cartilage is different, and the subchondral bone is coarse.

项目成果

早期変形性関節症における軟骨下骨にレニンアンギオテンシン系亢進が及ぼす影響

肾素-血管紧张素系统激活对早期骨关节炎软骨下骨的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田遥平;出村諭;新村和也;森本尚樹;土屋弘行;Masakazu Okamoto;岡本 公一;杉村夏樹;米本圭吾;米本圭吾;橋本晃明 墳本一郎 森下貴文 伊藤智彦 橋本和彦 赤木將男
• 通讯作者: 橋本晃明 墳本一郎 森下貴文 伊藤智彦 橋本和彦 赤木將男