低活動膀胱に対する低出力衝撃波およびPDE5阻害薬を用いた新規治療法の開発

使用低功率冲击波和 PDE5 抑制剂开发膀胱活动低下的新治疗方法

• 批准号: 21K16729
• 负责人: 佐藤 琢磨
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16729/
• 关键词: 低活動膀胱; PDEⅤ阻害薬; 低出力衝撃波; PDE５阻害薬

排尿筋低活動（detrusor underactivity: DU）/低活動膀胱(underactive bladder: UAB)は排尿筋収縮力/排尿筋収縮時間の減少により尿排泄の効率が低下する膀胱機能障害であり、下部尿路症状（lower urinary tract symptoms: LUTS）を有する多くの症例の病態に関与することが明らかとなっている。現在、DU/UABに対して有効性が証明された治療法は存在せず、低侵襲で効果の高い新規治療法の開発が望まれている。DU/UABの原因は多岐にわたることが知られているが、近年、膀胱の慢性的な血流障害とDU/UABの関連が報告されている。本研究では慢性的な血流障害に起因するDU/UABに着目し、PDE5阻害薬と低出力衝撃波照射の併用による新規治療法の開発を目的としている。PDE5阻害薬と低出力衝撃波照射はどちらも慢性的な血流障害に対して血流改善、抗炎症作用、酸化ストレスの軽減、血管内皮細胞の機能改善などの生物学的作用を持つことが知られている。本研究では、腸骨動脈（総腸骨および外腸骨動脈）の内腔を機械的に擦過することにより、腸骨動脈の動脈硬化が惹起されるラット動物モデルを用いる。この動物モデルは動脈擦過回数および擦過から経過した時間と動脈硬化および骨盤の血流障害の程度が相関すること知られている。本研究はラット低活動膀胱モデルを作製しそのモデルに対して、PDE5阻害薬、低出力衝撃波およびその併用療法の治療効果を明らかとすることを目的とする。

detrusor underactivity (DU)/underactive bladder UAB) は micturition reinforcement 収 の 収 shrinkage time reduce shrinkage force/micturition に よ り urinary excretion の sharper rate low が す る bladder function handicap of で あ り, lower urinary tract symptoms (the lower urinary tract symptoms: LUTS) を have す る く more cases の の pathological に masato and す る こ と が Ming ら か と な っ て い る. Now, DU/UAB に し seaborne て have sharper sex が prove さ れ た therapy は exist せ ず, minimally invasive で unseen high の い の open new rules therapy 発 が hope ま れ て い る. DU/UAB の reason は toki に わ た る こ と が know ら れ て い る が, in recent years, bladder の handicap of blood flow to chronic な と DU/UAB の masato even が report さ れ て い る. This study で は handicap of blood flow to chronic な に cause す る DU/UAB に with mesh し, PDE5 resistance against 薬 と low output の blunt shock wave exposure and に よ る の open new rules therapy 発 を purpose と し て い る. PDE5 inhibitor against 薬 と low output impact shock wave exposure は ど ち ら も handicap of blood flow to chronic な に し seaborne て improve blood flow, anti-inflammatory effect, acidification ス ト レ ス の 軽 の vascular endothelial cell function, reduce, improve な ど の biological role を hold つ こ と が know ら れ て い る. This study で は, iliac artery (総 ilium お よ び external iliac artery) の lumen を mechanical に grazed す る こ と に よ り, の iliac artery arteriosclerosis が provoked さ れ る ラ ッ ト animal モ デ ル を with い る. こ の animal モ デ ル は brush back to arteries お よ び grazed か ら 経 too し た time と arteriosclerosis お よ び pelvis の blood handicap of の degree が phase masato す る こ と know ら れ て い る. This study は ラ ッ ト low activity of bladder モ デ ル を cropping し そ の モ デ ル に し seaborne て, PDE5 resistance against 薬, low output shock wave お よ び そ の and treatment の unseen fruit を Ming ら か と す る こ と を purpose と す る.