尿道のセロトニン陽性パラニューロンに着目した、腹圧性尿失禁の病態解明と治療法探索

阐明压力性尿失禁的病理学并寻找针对尿道血清素阳性旁神经元的治疗方法

• 批准号: 21K16746
• 负责人: 黒部 匡広
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16746/
• 关键词: 腹圧性尿失禁; セロトニン陽性パラニューロン; 両側卵巣摘除モデル; 膣バルーン拡張モデル; 尿道組織; パラニューロン; セロトニン; 尿道機能; 括約筋

腹圧性尿失禁は高頻度でQOLの低下に直結する重要な疾患であるが、十分なエビデンスを有する治療薬が存在せず、病態のさらなる解明、新規治療薬開発は喫緊の課題である。尿道には腺細胞と神経細胞に共通する特性を持つ一群の内分泌・受容器細胞であるパラニューロン細胞が存在し、その中でセロトニン分泌能を持つものが尿道の機械的、化学的刺激の受容体として機能していると推定されている。一方で尿道組織に存在するセロトニン受容体は尿道の収縮反応への関与が推定されているものの、依然として不明な点が多い。本研究では、尿道でのセロトニン陽性パラニューロンとセロトニン受容体を介したシグナル経路の活性化が尿道収縮の増強に重要な役割を果たしている、という仮説を立て、複数の腹圧性尿失禁病態モデルラットを用いた病態解明と、新規治療法の開発を目的とする。学術的な問いは「尿道でのセロトニン陽性パラニューロンとセロトニン受容体を介したシグナル経路の活性化は腹圧性尿失禁の改善に寄与するのか」という点である。初年度では動物実験モデル作成ならびに膀胱機能測定環境、RT-PCRの準備をすすめた。2つの腹圧性尿失禁病態モデルラット、両側卵巣摘除(ovariectomy;OVX)モデルラットと膣バルーン拡張(vaginal distention;VD)モデルラットの作成に成功した。本年度では尿道基線圧の低下、尿道禁制反射圧の低下などの、腹圧性尿失禁病態モデルとしての表現型の再現性が確認できた。また摘出した尿道組織を用いたRT-PCRによる発現分子解析を行った。

Abdominal stress urinary incontinence is an important disease with high frequency and low QOL. It is a problem that treatment is needed to solve the problem. Urethral gland cells and nerve cells share common characteristics, and a group of endocrine and receptor cells exist, and the secretion of urinary gland cells can be maintained, and mechanical and chemical stimulation and receptor functions of urinary tract can be presumed. The presence of urethral tissue in one side of the urethra is related to the contraction and contraction of the urethra, and it is still unknown. The purpose of this study is to investigate the role of urinary tract receptor activation in the development of urinary tract contractions and to develop new therapies for multiple abdominal urinary incontinence. The academic question is: "Urethral tract activation and improvement of abdominal pressure urinary incontinence through the mediation of urinary receptors." In the first year, the animal's bladder function was measured in the environment and prepared for RT-PCR. 2. Abdominal stress urinary incontinence is a disease caused by the removal of ovariectomy (OVX) and vaginal distraction (VD). During the year, the reproducibility of urinary tract baseline pressure, urinary tract inhibition reflex pressure, and abdominal pressure urinary incontinence were confirmed. A molecular analysis was performed using RT-PCR to extract urinary tract tissue.

项目成果

２つの腹圧性尿失禁病態モデル( 卵巣摘除、膣拡張) における尿道の機能、組織、発現分子の変化の比較検討

两种压力性尿失禁病理模型（卵巢切除和阴道扩张）尿道功能、组织和表达分子变化的比较研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Iwamoto H;Kano H;Shimada T;Naito R;Makino T;Kadomoto S;Yaegashi H;Shigehara K;Izumi K;Kadono Y;Mizokami A.;稲垣裕介;黒部 匡広，高岡 栄一郎，岡本 圭太，稲井 広夢，高山 達也，内田 克紀，西山 博之，宮崎 淳，吉村 直樹;Masahiro Kurobe;黒部 匡広
• 通讯作者: 黒部 匡広

閉経モデルと経腟出産モデルにおける腹圧性尿失禁の発症と、尿道の機能・組織・発現分子の変化との関連

绝经模型和阴道分娩模型中压力性尿失禁的发生与尿道功能、组织和表达分子变化的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Iwamoto H;Kano H;Shimada T;Naito R;Makino T;Kadomoto S;Yaegashi H;Shigehara K;Izumi K;Kadono Y;Mizokami A.;稲垣裕介;黒部 匡広，高岡 栄一郎，岡本 圭太，稲井 広夢，高山 達也，内田 克紀，西山 博之，宮崎 淳，吉村 直樹
• 通讯作者: 黒部 匡広，高岡 栄一郎，岡本 圭太，稲井 広夢，高山 達也，内田 克紀，西山 博之，宮崎 淳，吉村 直樹

Differential effects on urethral function, epithelial morphology, and molecular profile in two different rat models of stress urinary incontinence by simulated birth trauma or estrogen deficiency

模拟产伤或雌激素缺乏对两种不同压力性尿失禁大鼠模型尿道功能、上皮形态和分子谱的不同影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Iwamoto H;Kano H;Shimada T;Naito R;Makino T;Kadomoto S;Yaegashi H;Shigehara K;Izumi K;Kadono Y;Mizokami A.;稲垣裕介;黒部 匡広，高岡 栄一郎，岡本 圭太，稲井 広夢，高山 達也，内田 克紀，西山 博之，宮崎 淳，吉村 直樹;Masahiro Kurobe
• 通讯作者: Masahiro Kurobe