抗アポトーシスタンパクをターゲットとした子宮内膜症および卵巣癌治療の開発

开发针对抗凋亡蛋白的子宫内膜异位症和卵巢癌治疗方法

• 批准号: 21K16760
• 负责人: 渋谷 祐介
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16760/
• 关键词: 卵巣癌; 子宮内膜症; オルガノイド; 抗アポトーシスタンパク; TNF

2022年度に予定していた計画は①化学療法抵抗性卵巣癌オルガノイドモデル、子宮内膜症オルガノイドモデルの確立、②患者由来オルガノイドモデルを用いたIAP阻害剤、HDAC阻害剤併用療法の有効性の証明である。また、2023年度には③マウス異種／同種移植モデルを用いた生体内有効性、安全性の検証を予定している。①に関しては、倫理委員会の承認の後、当院における卵巣癌手術検体、卵巣癌患者腹水より上皮細胞を分離してマトリゲルに包埋し，R-Spondin1、Nogginをはじめとする幹細胞ニッチ因子を含む培地でオルガノイドの培養を開始している。初代培養は問題なく行えるようになったが、継代を試みると発育が止まる状況が続いている。患者由来子宮内膜症病変からのオルガノイド作成も検討しているが、当院における該当症例が少なく、同意取得が困難なため未だ採取できていない。②に関しては、①が完了しておらず、着手できない状況である。2022年10月までに実用に耐えうる患者由来オルガノイドの作成が困難であったため、既存の卵巣癌細胞株を用いて③の実験を行う予定であったため、ヒト由来、C57B6マウス由来の細胞株で実験を開始した。2023年内にC57B6マウスに同マウス由来子宮内膜症病変を移植することで子宮内膜症モデルマウスを作成し、IAP阻害剤、HDAC阻害剤もしくはLPSの皮内注射の効果を検証する実験を開始する予定である。

In the year 2022, it was predicted that 1 chemical method was used to resist oocyte cancer, endometriosis, IAP and HDAC, respectively. In the year 2023, there will be sex and safety in the animals used in the same type of transplant in 2023. 1. After the treatment, the committee will confirm that the ascites of the patients with ovarian cancer and the ascites of the patients with ovarian cancer are separated from each other, and the epithelial cells in the ascites of the patients with ovarian cancer are separated from each other. R-Spondin1 and Noggin are used to determine whether the cell cycle factor contains the starting point of the training program. In the first generation, the training system was in the first place, and the situation was not affected. The patient was made from the disease of endometriosis, the disease of endometrium, the disease of endometrium After 2 hours, 1 day, after the first day, we will start to make a mistake. In October 2022, the patients with chronic hepatitis B were used to form a disease-resistant cell line, and the existing ovarian cancer cell lines were used to determine the origin of the disease, the origin of the cell line, the beginning of the cycle. During the year 2023, C57B6 will be the same as the etiology of endometriosis, transplant disease, endometriosis, endometriosis, IAP blockage, HDAC blockade, LPS, intradermal injection. The results show that the timing of the disease is limited.

项目成果

Docetaxel-mediated TNF-alpha upregulation synergistically enhances SMAC Mimetic activity in Ovarian Cancer

多西他赛介导的 TNF-α 上调协同增强卵巢癌中的 SMAC 模拟活性

• 发表时间: 2022
• 作者: Shibuya Yusuke;Kudo Kei;Zeligs Kristen P.;Anderson David;Hernandez Lidia;Ning Franklin;Cole Christopher B.;Fergusson Maria;Kedei Noemi;Lyons John;Taylor Jason;Korrapati Soumya;Annunziata Christina M.;Yusuke Shibuya
• 通讯作者: Yusuke Shibuya

SMAC Mimetics Synergistically Cooperate with HDAC Inhibitors Enhancing TNF-α Autocrine Signaling.

SMAC Mimetics与HDAC抑制剂协同合作，增强TNF-α自分泌信号传导。

• DOI: 10.3390/cancers15041315
• 发表时间: 2023-02-18
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2