抗アポトーシスタンパクをターゲットとした子宮内膜症および卵巣癌治療の開発

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2022年度に予定していた計画は①化学療法抵抗性卵巣癌オルガノイドモデル、子宮内膜症オルガノイドモデルの確立、②患者由来オルガノイドモデルを用いたIAP阻害剤、HDAC阻害剤併用療法の有効性の証明である。また、2023年度には③マウス異種／同種移植モデルを用いた生体内有効性、安全性の検証を予定している。①に関しては、倫理委員会の承認の後、当院における卵巣癌手術検体、卵巣癌患者腹水より上皮細胞を分離してマトリゲルに包埋し，R-Spondin1、Nogginをはじめとする幹細胞ニッチ因子を含む培地でオルガノイドの培養を開始している。初代培養は問題なく行えるようになったが、継代を試みると発育が止まる状況が続いている。患者由来子宮内膜症病変からのオルガノイド作成も検討しているが、当院における該当症例が少なく、同意取得が困難なため未だ採取できていない。②に関しては、①が完了しておらず、着手できない状況である。2022年10月までに実用に耐えうる患者由来オルガノイドの作成が困難であったため、既存の卵巣癌細胞株を用いて③の実験を行う予定であったため、ヒト由来、C57B6マウス由来の細胞株で実験を開始した。2023年内にC57B6マウスに同マウス由来子宮内膜症病変を移植することで子宮内膜症モデルマウスを作成し、IAP阻害剤、HDAC阻害剤もしくはLPSの皮内注射の効果を検証する実験を開始する予定である。