加齢卵の小胞体ストレスターゲティング治療の確立

本研究では小胞体ストレス応答を制御しミトコンドリア機能の改善を介して加齢卵の質の低下を改善させることができるかを検討する。最終的に生産率の改善をめざす。加齢による卵の質の低下は難治性であり、治療方法が確立されていない分野である。これまで我々は、ミトコンドリア機能の改善、小胞体ストレス応答の制御をそれぞれ試みてきたが、治療成績の改善は部分的に留まっていた。とくに最終的な治療成果である生産率の上昇が認められなかったため、小胞体ストレス応答とミトコンドリア機能を組み合わせてターゲットとすることで「卵の若返り」をめざすことができるのではないかと考えている。前年度は、まず卵子において小胞体ストレスがミトコンドリア機能に影響を与えるかについてマウスを用いて検討した。新鮮卵、加齢卵、小胞体ストレス処理をおこなった卵についてそれぞれミトコンドリア機能を評価し、小胞体ストレス処理によりミトコンドリア機能もまた低下傾向にあることを確認していた。本年度はひきつづき動物実験を行い、新鮮卵に比して小胞体ストレス処理卵においてミトコンドリア機能が有意に低下する結果をえた。一方、本年度に行った研究によって、新鮮卵に対してミトコンドリア機能障害を与えることにより、小胞体ストレス応答もまた惹起される結果もえることができた。これらのことから卵子において、小胞体機能およびミトコンドリア機能にはクロストークが存在することが示唆され、これらをターゲットとした治療には相乗効果が期待されると考えている。

本研究では小胞体ストレス応答を制御しミトコンドリア機能の改善を介して加齢卵の質の低下を改善させることができるかを検討する。最終的に生産率の改善をめざす。加齢による卵の質の低下は難治性であり、治療方法が確立されていない分野である。これまで我々は、ミトコンドリア機能の改善、小胞体ストレス応答の制御をそれぞれ試みてきたが、治療成績の改善は部分的に留まっていた。とくに最終的な治療成果である生産率の上昇が認められなかったため、小胞体ストレス応答とミトコンドリア機能を組み合わせてターゲットとすることで「卵の若返り」をめざすことができるのではないかと考えている。前年度は、まず卵子において小胞体ストレスがミトコンドリア機能に影響を与えるかについてマウスを用いて検討した。新鮮卵、加齢卵、小胞体ストレス処理をおこなった卵についてそれぞれミトコンドリア機能を評価し、小胞体ストレス処理によりミトコンドリア機能もまた低下傾向にあることを確認していた。本年度はひきつづき動物実験を行い、新鮮卵に比して小胞体ストレス処理卵においてミトコンドリア機能が有意に低下する結果をえた。一方、本年度に行った研究によって、新鮮卵に対してミトコンドリア機能障害を与えることにより、小胞体ストレス応答もまた惹起される結果もえることができた。これらのことから卵子において、小胞体機能およびミトコンドリア機能にはクロストークが存在することが示唆され、これらをターゲットとした治療には相乗効果が期待されると考えている。