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HPV関連中咽頭癌に対する複数体液を組み合わせたリキッドバイオプシーの意義

多种体液液体活检对HPV相关口咽癌的意义

基本信息

批准号：
21K16830
负责人：
田中秀憲
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16830/
关键词：
Liquid biopsy Human papillomavirus Head and Neck cancer

项目摘要

98例の中咽頭癌患者の血液とうがい液におけるHPVDNAの検出を行った。HPV16型に限ると、デジタルPCRを用いた血液中の検出は中咽頭癌で49例中45例(92%)、原発不明癌で6例中6例(100%)であった。GENOSERCH31によるうがい液では、中咽頭癌で46例中35例(76%)、原発不明癌で5例中1例(20%）であった。放射線単独治療を行った22例に対して、治療前から10Gy毎に採血を行い、ctHPVDNAを測定したところctHPVDNAの検出率は放射線治療が進むにつれて段階的に減少し、ctHPVDNAの中央値は40Gyで0 copies/mLとなった。40GyでctHPVDNAが検出されるものを“Rapid clearance”、残存するものを“Slow clearance”としたところ、“Rapid clearance”は12例全例で奏功し無再発生存していた。一方で“Slow clearance”は10例中3例で残存し、さらに別の1例では後に再発をきたした（Tanaka H et al, JCO Precis Oncol, 2023）。新たに12例を対象に手術例での解析も行った。10例は根治手術が施行され、2例は原発巣検索目的の扁桃摘出が施行された。ctHPVDNAは手術前に12例中10例（83%）で検出され、手術後に12例中4例（2例は原発巣検索目的）で検出された。手術後にctHPVDNAが検出された症例のうち1例は深部断端陽性であった。他の1例は後に再発した症例で、術後に唾液中のHPVDNAを測定したところ陽性であり、時間経過とともに上昇した。最終的に舌根に病変が証明され、放射線治療後に唾液中のHPVDNAが消失したことから、複数体液を用いたリキッドバイオプイシーの有用性が示唆された。

HPV DNA was detected in 98 patients with pharyngeal carcinoma. HPV16 was detected in 45 of 49 cases of pharyngeal cancer (92%) and 6 of 6 cases of unknown origin cancer (100%). GENOSERCH31 22 patients received radiation therapy alone. Before treatment, blood samples were collected from 10Gy. The detection rate of ctHPV DNA was determined. The detection rate of ctHPV DNA was decreased by 40Gy. 40Gy ctHPV DNA was detected in all 12 cases without "Rapid clearance" or "Slow clearance". Three of the ten cases of "Slow clearance" in one side remained, and one case remained (Tanaka H et al, JCO Precis Oncol, 2023). The 12 new cases were analyzed. Radical surgery was performed in 10 cases, and tonsil extraction was performed in 2 cases. ctHPV DNA was detected in 10 of 12 cases (83%) before surgery and in 4 of 12 cases (2 cases) after surgery. After surgery, ctHPV DNA was detected in 1 case with deep terminal positive. One patient developed symptoms after surgery, and HPV DNA was detected in saliva. Finally, it was proved that HPV DNA in saliva disappeared after radiation therapy, and the usefulness of multiple body fluids was demonstrated.