Evaluation of neoantigen cancer vaccination for anti-PD-1 resistant head and neck cancer
新抗原癌症疫苗接种对抗 PD-1 耐药头颈癌的评价
基本信息
- 批准号:21K16841
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究では抗PD-1抗体に抵抗性のHNSCC マウスモデルを用いてネオアンチゲン療法の効果について検討した。申請者らは昨年度にMouse Oral Cancer (MOC)1 セルラインに対して変異NAV3 が有望なネオアンチゲンであることを確認した。変異NAV3 由来ペプチドワクチンを作成して投与したが、一時的には抗腫瘍効果を示すもののすぐにescape 腫瘍が出現し腫瘍の再増大を示した。変異NAV3遺伝子のVAF, 発現が低いことが原因と考えられた。その他にもネオアンチゲン候補を3-5 個組み合わせて投与を行ったが結果は同様であった。次に、STING アゴニストであるADU-S100 をネオアンチゲンと組み合わせてアジュバントとして検討した。しかし、ADU-S100自体がある程度の抗腫瘍効果を示したため、ネオアンチゲンの上乗せ効果を示すことはできなかった。現在、ネオアンチゲンで刺激した樹状細胞をワクチンとして利用するなど、代替療法を検討している。また、中咽頭HNSCC、頭頸部希少がん(耳下腺がん、甲状腺未分化がん)検体を採取し RNA-seq, Exome-seqを行いin silicoでネオアンチゲンを予測、予測される候補に関してペプチド合成し、腫瘍由来T細胞と末梢血由来樹状細胞を組み合わせ、ネオンチゲンを同定することで、がんワクチン療法のHNSCC治療への臨床応用の可能性を検討している。現在中咽頭HNSCCを3例、頭頸部希少がんを5例サンプル収集した。まずは検体採取からネオアンチゲン同定のパイプラインを作成することを目標とする。さらに中咽頭HNSCC に関してはT 細胞のシングルセルRNA解析、TCR 解析を行い腫瘍特異的T細胞の同定を進める予定としている。
This study aims to investigate the effects of anti-PD-1 antibody therapy on HNSCC resistance. Mouse Oral Cancer (MOC)1 is expected to occur in the past year and NAV3 is expected to be confirmed. The NAV3 was created to show the effect of tumor escape and tumor growth. Different NAV3: VAF, appear low, reason, test. 3-5 groups of candidates are selected for selection. The ADU-S100 is the first to be installed in the company. The ADU-S100 has a high degree of anti-tumor effect, and the ADU-S100 has a high degree of anti-tumor effect. Now, we need to stimulate dendritic cells to use alternative therapies. To explore the possibility of clinical application of HNSCC therapy in the treatment of tumors originating from T cell peripheral blood dendritic cells, and to determine whether there is a candidate for RNA-seq, Exome-seq, or in silico for diagnosis and treatment of tumors originating from T cell peripheral blood dendritic cells. Now there are 3 cases of HNSCC in the middle throat and 5 cases of HNSCC in the head and neck. The purpose of the project is to create a stable and stable environment. In addition, HNSCC is involved in the identification of T cells, RNA analysis and TCR analysis, and the identification of tumor specific T cells.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Integrating CD4+ T Cell Help in Therapeutic Neoantigen Vaccination for Head and Neck Cancer
将 CD4 T 细胞整合到头颈癌治疗性新抗原疫苗中
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:H. Shibata;N. Xu;A.M. Egloff;L. Zhou;and R. Uppaluri
- 通讯作者:and R. Uppaluri
MET-Induced CD73 Restrains STING-Mediated Immunogenicity of EGFR-Mutant Lung Cancer.
- DOI:10.1158/0008-5472.can-22-0770
- 发表时间:2022-11-02
- 期刊:
- 影响因子:11.2
- 作者:
- 通讯作者:
頭頸部悪性末梢神経鞘腫(HN-MPNST)症例の検討
头颈部恶性周围神经神经鞘瘤(HN-MPNST)病例研究
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:柴田博史;石原宏政;飯沼亮太;川浦僚;黒木将;奥田弘;寺澤耕佑;森健一;大橋敏充;小川武則
- 通讯作者:小川武則
Neoadjuvant Immunotherapy Strategies in HPV-Related Head-and-Neck Cancer.
- DOI:10.1007/s40136-021-00389-9
- 发表时间:2022-03
- 期刊:
- 影响因子:0.6
- 作者:Saito, Shin;Shibata, Hirofumi;Adkins, Douglas;Uppaluri, Ravindra
- 通讯作者:Uppaluri, Ravindra
Personalized cancer vaccination in head and neck cancer.
- DOI:10.1111/cas.14784
- 发表时间:2021-03
- 期刊:
- 影响因子:5.7
- 作者:Shibata H;Zhou L;Xu N;Egloff AM;Uppaluri R
- 通讯作者:Uppaluri R
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柴田 博史其他文献
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- 影响因子:0
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
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$ 2.91万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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