Evaluation of neoantigen cancer vaccination for anti-PD-1 resistant head and neck cancer

本研究では抗PD-1抗体に抵抗性のHNSCC マウスモデルを用いてネオアンチゲン療法の効果について検討した。申請者らは昨年度にMouse Oral Cancer (MOC)1 セルラインに対して変異NAV3 が有望なネオアンチゲンであることを確認した。変異NAV3 由来ペプチドワクチンを作成して投与したが、一時的には抗腫瘍効果を示すもののすぐにescape 腫瘍が出現し腫瘍の再増大を示した。変異NAV3遺伝子のVAF, 発現が低いことが原因と考えられた。その他にもネオアンチゲン候補を3-5 個組み合わせて投与を行ったが結果は同様であった。次に、STING アゴニストであるADU-S100 をネオアンチゲンと組み合わせてアジュバントとして検討した。しかし、ADU-S100自体がある程度の抗腫瘍効果を示したため、ネオアンチゲンの上乗せ効果を示すことはできなかった。現在、ネオアンチゲンで刺激した樹状細胞をワクチンとして利用するなど、代替療法を検討している。また、中咽頭HNSCC、頭頸部希少がん（耳下腺がん、甲状腺未分化がん）検体を採取し RNA-seq, Exome-seqを行いin silicoでネオアンチゲンを予測、予測される候補に関してペプチド合成し、腫瘍由来T細胞と末梢血由来樹状細胞を組み合わせ、ネオンチゲンを同定することで、がんワクチン療法のHNSCC治療への臨床応用の可能性を検討している。現在中咽頭HNSCCを３例、頭頸部希少がんを5例サンプル収集した。まずは検体採取からネオアンチゲン同定のパイプラインを作成することを目標とする。さらに中咽頭HNSCC に関してはT 細胞のシングルセルRNA解析、TCR 解析を行い腫瘍特異的T細胞の同定を進める予定としている。

本研究では抗PD-1抗体に抵抗性のHNSCC マウスモデルを用いてネオアンチゲン療法の効果について検討した。申請者らは昨年度にMouse Oral Cancer (MOC)1 セルラインに対して変異NAV3 が有望なネオアンチゲンであることを確認した。変異NAV3 由来ペプチドワクチンを作成して投与したが、一時的には抗腫瘍効果を示すもののすぐにescape 腫瘍が出現し腫瘍の再増大を示した。変異NAV3遺伝子のVAF, 発現が低いことが原因と考えられた。その他にもネオアンチゲン候補を3-5 個組み合わせて投与を行ったが結果は同様であった。次に、STING アゴニストであるADU-S100 をネオアンチゲンと組み合わせてアジュバントとして検討した。しかし、ADU-S100自体がある程度の抗腫瘍効果を示したため、ネオアンチゲンの上乗せ効果を示すことはできなかった。現在、ネオアンチゲンで刺激した樹状細胞をワクチンとして利用するなど、代替療法を検討している。また、中咽頭HNSCC、頭頸部希少がん（耳下腺がん、甲状腺未分化がん）検体を採取し RNA-seq, Exome-seqを行いin silicoでネオアンチゲンを予測、予測される候補に関してペプチド合成し、腫瘍由来T細胞と末梢血由来樹状細胞を組み合わせ、ネオンチゲンを同定することで、がんワクチン療法のHNSCC治療への臨床応用の可能性を検討している。現在中咽頭HNSCCを３例、頭頸部希少がんを5例サンプル収集した。まずは検体採取からネオアンチゲン同定のパイプラインを作成することを目標とする。さらに中咽頭HNSCC に関してはT 細胞のシングルセルRNA解析、TCR 解析を行い腫瘍特異的T細胞の同定を進める予定としている。