唾液腺導管癌における新しい治療戦略へ向けたマイクロサテライト不安定性の解析

唾液腺导管癌新治疗策略的微卫星不稳定性分析

• 批准号: 21K16835
• 负责人: 伏見 千宙
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16835/
• 关键词: 唾液腺導管がん; MSI; 癌免疫微小環境; マイクロサテライト不安定; 唾液腺導管癌; ペンブロリズマブ

【目的】唾液腺導管癌（SDC）は稀な高悪性度唾液腺癌であり、比較試験を経た薬物治療は確立されていない。近年、PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG3などの免疫チェックポイント分子を標的とした免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の有用性が様々な癌腫で報告されている。SDCを含む唾液腺癌でも徐々にICI両方が行われているが、その治療効果予測因子は確立していない。本研究の目的は、SDCにおけるMSIや癌免疫微小環境と、予後を含む臨床病理学的因子との相関を解析することである。【方法】全国多施設共同研究で集積された症例のうち、175例の検体で本研究を遂行できた。免疫組織化学的（IHC）にミスマッチ修復タンパク（mismatch repair：MMR）（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の発現をみるとともに、抽出したDNAからMSI検査を行い、MSIの有無を評価した。また合わせて腫瘍組織浸潤リンパ球（TILs）、およびIHCによるPD-1、PD-L1、CTLA-4、CD8、FOXP3、LAG3の発現も判定した。PD-L1についてはcombined positive score（CPS）とtumor proportion score（TPS）をそれぞれ算出した。【結果】MSI高値、MMR 機能低下と評価された症例は認めなかった。一方、PD1、CTLA4、CD8、FOXP3、LAG3の高発現例は、組織学的高悪性度、N・M進行例、Ki-67公標識率を示し、予後不良との関連性が認められた。さらに、PD-L1高値例は、組織学的高悪性度で、予後も不良であった。一方、TILsと臨床病理学的因子との間に有意な相関は認められなかった。PD-L1とCTLA4を合わせて評価を行うと、2つとも高値の症例では、より予後が不良であった。

[Objective] Salivary duct carcinoma (SDC) is a rare, high-grade salivary gland carcinoma. In recent years, PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3 and other immune inhibitors (ICI) have been reported to be useful in cancer. SDC includes salivary gland cancer, ICI, and other prognostic factors. The aim of this study is to analyze the relationship between MSI and cancer immune microenvironment, including clinicopathological factors. [Methods] A national multi-agency joint study was conducted to collect 175 cases of the disease. Immunohistochemical (IHC) detection of MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), DNA extraction, MSI detection, MSI detection, and evaluation of the presence or absence of MSI. The detection of tumor tissue infiltrations (TILs), PD-L1, CTLA-4, CD8, FOXP3 and LAG3 was determined. PD-L1 is calculated by combining positive score (CPS) and tumor proportion score (TPS). [Results] MSI high value, MMR function low evaluation of the disease cases High incidence of PD1, CTLA4, CD8, FOXP3, LAG3, high histological grade, N·M positive rate, Ki-67 positive rate, and association with future adverse events were identified. PD-L1 high value case, histological high value case, to the poor case. A prescription, TILs and clinical pathology factors are intentionally related to each other PD-L1 CTLA4

项目成果

唾液腺導管癌脳転移のメカニズム解明と予後因子の同定

唾液腺导管癌脑转移机制的阐明及预后因素的鉴定

• 发表时间: 2022
• 作者: 伏見 千宙;多田 雄一郎;増淵 達夫;櫛橋 幸民;三浦 弘規
• 通讯作者: 三浦 弘規

唾液腺導管癌の癌微小環境における免疫チェックポイント分子の臨床病理学的意義

唾液腺导管癌肿瘤微环境中免疫检查点分子的临床病理意义

• 发表时间: 2021
• 作者: Eizuka Makoto;Osakabe Mitsumasa;Sato Ayaka;Fujita Yasuko;Tanaka Yoshihito;Otsuka Koki;Sasaki Akira;Matsumoto Takayuki;Suzuki Hiromu;Sugai Tamotsu;西山宗一郎・浦上弘;山中 大輔;三枝奈津季，多田雄一郎， 平井秀明， 山崎一人， 長尾俊孝
• 通讯作者: 三枝奈津季，多田雄一郎， 平井秀明， 山崎一人， 長尾俊孝

唾液腺導管癌の癌免疫微小環境の臨床病理学的特徴とその予後に関する検討

唾液腺导管癌肿瘤免疫微环境的临床病理特征及预后研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 平井 秀明;川北 大介;梶原 真奈美;内海 由貴;浦野 誠;中黒 匡人;佐藤 由紀子;塚原 清彰;加納 里志;大上 研二;小澤 宏之;富樫 孝文;岡田 拓朗;山崎 一人;多田雄一郎;長尾 俊孝
• 通讯作者: 長尾 俊孝