加齢黄斑変性の病態における酸化ストレスとNrf2 activatorの有効性

氧化应激和 Nrf2 激活剂在年龄相关性黄斑变性病理学中的有效性

• 批准号: 21K16912
• 负责人: 高山 圭
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16912/
• 关键词: 酸化ストレス; Nrf2; 網膜色素上皮細胞; 加齢黄斑変性; 光障害; 新規治療法

青色光照射によって網膜色素上皮細胞（ARPE-19）が傷害されることをTUNEL染色、LDHおよび電子顕微鏡によって確認し、その傷害に酸化ストレスが関与することを酸化ストレス（Reactive Oxigen Species)の上昇で確認した。また、Nrf2 activatorであるDimethyl fumarate（DMF）を青色光照射を行う前にARPE-19の培養液に投与することで青色光照射による細胞障害が減少すること、培養液のサイトカインをMultiplex polymerase chain reaction Testで網羅的に解析すると複数の炎症性サイトカインが変化したことを確認した。細胞障害の減少となったメカニズムとしてNrf2の核内移行による抗酸化能の亢進が予想されるが、DMF投与の有無によるNRF2タンパクの増加や核内移行についてARPE-19を用いた実験を複数回行ったが確認できなかった。５年計画ではこれらNRF2増加の確認や、さらにはマウスをDMFを摂食させて実験的加齢黄斑変性を作成することでその変化を評価する動物実験も行う予定ではあったが、上記で終了となった。上記内容について日本眼科学会総会にて学会発表を行った。

Blue light に よ っ て retinal pigment epithelial cells (ARPE - 19) が damage さ れ る こ と を TUNEL staining, LDH お よ び electronic 顕 micromirror に よ っ て confirm し, そ の damage に acidification ス ト レ ス が masato and す る こ と を acidification ス ト レ ス (Reactive Oxigen Species) で ascends で confirms た. ま た, Nrf2 activator で あ る Dimethyl fumarate (DMF) を cyan light を line before う に ARPE - 19 に の broth and す る こ と で cyan light に よ る cells handicap of が reduce す る こ と, culture の サ イ ト カ イ ン を Multiplex Polymerase chain reaction Test で snare に resolution す る と plural の inflammatory サ イ ト カ イ ン が variations change し た こ と を confirm し た. Cell handicap of の reduce と な っ た メ カ ニ ズ ム と し て Nrf2 の nuclear internal migration に よ る can fight acidification の hyperthyroidism が to think さ れ る が, DMF cast with の presence of に よ る Nrf2 タ ン パ ク の raised with や nuclear internal migration に つ い て ARPE - 19 を with い た be 験 を plural return っ た が confirm で き な か っ た. Five years plan で は こ れ ら NRF2 raised の confirm や, さ ら に は マ ウ ス を DMF を, food さ せ て be add 齢 macular variations of 験 を made す る こ と で そ の variations change を review 価 す る animals be 験 も line う designated で は あ っ た が, written at the end of で と な っ た. The above content is に, に, て, て. The Japanese ophthalmological society 総. The にて society publishes を.