口腔扁平上皮癌エクソソームによる破骨細胞誘導分子の同定

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口腔癌はしばしば予後不良であり、顎骨浸潤は重要な予後不良因子の一つである。顎骨浸潤を伴う進行口腔癌に対する治療には顎骨切除術が選択されるが、機能面および審美面においても患者のQOLを著しく低下させるため、顎骨浸潤の制御は重要な課題である。しかしながら、悪性腫瘍における骨吸収のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。申請者は以前、特定の口腔扁平上皮癌細胞株の培養上清内に含まれる細胞外小胞が、破骨細胞前駆細胞を標的として、破骨細胞分化を誘導することを報告している。本研究では、口腔扁平上皮癌細胞由来の破骨細胞誘導因子を同定し、口腔癌の顎骨浸潤の機序解明に結びつけることを目的とする。2022年度は、申請者の所属機関異動に起因して、当初の予定とは異なる3種類の口腔扁平上皮癌細胞株やマウスマクロファージ細胞株を用いて in vitro での実験を行なってきた。使用機材や細胞株等に変更があったため、当初の計画よりも条件検討に時間を要した。既報告では、口腔扁平上皮癌細胞由来の細胞外小胞の分泌を阻害したところ破骨細胞分化誘導が抑制されたが、完全な抑制は認められなかったため、細胞外小胞以外の培養上清内の物質が誘導因子である可能性を踏まえ、細胞外小胞内包物に対するアレイ解析だけでなく、培養上清に対するプロテオーム解析も並行して行っていく。現在、口腔扁平上皮癌細胞由来の培養上清および細胞外小胞を回収し、候補因子を検索中である。