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抗癌剤誘導性口腔粘膜炎における獲得免疫機構に着目した新規治療法の開発

关注抗癌药物引起的口腔粘膜炎的获得性免疫机制的新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
21K16940
负责人：
西井慧美
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16940/
关键词：
抗がん剤制御性T細胞 CD4T細胞免疫学口腔粘膜病変

项目摘要

癌治療として広範に使用される抗癌剤は、治療有効域と副作用域の用量が接近しており、安全に治療を進めるためには、副作用に対する早期対応が重要である。なかでも、化学療法に伴う口内炎は、激しい痛みが患者の摂食意欲を低下させ、栄養状態だけでなく、治療意欲にも強く影響を与える重大な有害事象である。頭頸部癌、消化器癌等の種々の固形癌に対して広く使用されているFluorouracil(5-FU)を用いた化学療法では、約30％の患者に口腔粘膜炎が生じることが報告されている(Sonia Amin Thomas, Cancer Cell&Micro environment, 2016)。抗癌剤は、増殖の活発な上皮細胞に作用して再生を阻害するため、些細な物理的ダメージによっても上皮細胞のバリア構造が破壊される。多くの動物モデルを用いた研究結果は、損傷を受けた上皮細胞や損傷に伴い炎症部にリクルートする自然免疫細胞が、炎症惹起における主たる役割をしていることを示しているが、一方で、炎症抑制/組織修復機構については明確ではない(Stephan T. Sonis et al. Supportive Oncology, 2007)。我々は、5-FU誘導性口腔粘膜炎マウスモデルを樹立（Nishii et al. 2020）し、解析する中で、粘膜炎部には、CD4T細胞サブセットの内、炎症抑制に働く制御性T細胞(regulatory T; Treg)が多く集積していることを明らかにした。Tregを抗CD25抗体投与により除去すると、粘膜炎症が劇的に悪化したことから、Tregが炎症抑制/組織修復に重要な役割をしていることが示唆されている。本年は、上記の抗癌剤誘導性口腔粘膜炎症に加えて、歯周病が神経変性疾患に与える影響の研究に着手するよう準備を開始した。

Cancer treatment and broad use of anticancer agents, treatment effectiveness and side effects of the dose is close, safety, treatment progress, side effects of the early response is important Chemotherapy is accompanied by inflammation of the mouth, irritation, pain, low appetite, poor nutritional status, strong desire for treatment, and significant harmful events. Oral mucositis has been reported in approximately 30% of patients treated with fluorouraci (5-FU) for solid cancers such as head and neck cancer and digestive cancer (Sonia Amin Thomas, Cancer Cell&Micro environment, 2016). Anti-cancer agents act on the proliferation of viable epithelial cells and inhibit regeneration. These fine physical structures are destroyed by epithelial cells. Many animal studies have shown that damage is caused by epithelial cells, damage is accompanied by inflammation, natural immune cells, inflammation is caused by inflammation, and inflammation is inhibited by tissue repair mechanisms (Stephan T. Sonis et al. Supportive Oncology, 2007)。5-FU-induced oral mucositis has been found in our study (Nishii et al. 2020), and CD4 T cells have been found to accumulate in the mucositis region and inhibit inflammation. Treg anti-CD25 antibody administration to eliminate the role of inflammation, mucosal inflammation and inflammation, Treg inflammation inhibition/tissue repair important role in the role of cutting, and so on. This year, we will begin to prepare for the study of the effects of anti-cancer agent-induced oral mucosal inflammation on mental disorders.